Chimica farmaceutica e tossicologica - nitrofurani

Nitrofurani

Storia dei nitrofurani

1944 Dodd – Stilmann ANTIBATTERICI Uso limitato

5-NITROFURANI DERIVATI ANTIPROTOZOARI Trichomonas

Attività Batteriostatica e battericida (secondo dose); dipende dal potenziale di ossidazione:

O Oriduzione

N NNHNO N NHNH N2O2 2O2H Hinstabile

Più facile è la riduzione, maggiore è l'attività

ONC NHNN 2O H

Spettro d’azione

E’ ampio e dipendente dalla struttura:

GRAM (+) Stafilococchi Streptococchi

GRAM (-) Escherichia Coli Pseudomonas Auroginosa (raramente attivi)

Protozoi (attivi su tripanosomi e triconomodi)

Farmacocinetica

Assorbimento dei nitrofurani a livello gastroenterico non assorbibili: uso topico, gastrointestinale

assorbibili: concentrazione terapeutica solo nelle urine

Resistenza acquisita

Rara

Riduzione dei nitrofurani

O OHOHO + -e-e H+ ++

N NNNAr O Ar OAr OAr OOH + O-e HOH -e

Ar N Ar NAr N Ar N O+H Gli intermedi reattivi della riduzione sono in grado di reagire irreversibilmente con il DNA dei microorganismi

OH

HAr NH Ar NH 2- Effetti collaterali: tossicità acuta bassa

IMPIEGO DI LUNGA DURATA: disturbi gastrointestinali di origine centrale (nausea, vomito) che si attenuano se la somministrazione avviene durante i pasti o se si riducono le dosi

EFFETTO ANFABUSE: si ha nel caso in cui il farmaco venga utilizzato da alcolisti

Attività antibatterica

NITROFURAZONE: collaterali della via orale

NITROFUROSSIMA: antifungina (dermatiti, candida)

NITROFURANTOINA: assorbito per via orale (infezioni alle vie urinarie)

FURAZOLIDONE: poco assorbito per via orale (infezioni intestinali)

antiprotozoario

NIFURATEL: assorbito per via orale (indicamento orale e topico)

antiprotozoario

Indicazioni cliniche

I nitrofurani urinari sono ancora molto utilizzati nella profilassi di lunga durata (rare resistenze batteriche) ed in caso di esplorazioni urologiche o di posizionamento dei cateteri (buona tollerabilità).