Chimica farmaceutica e tossicologica - nitrofurani

Nitrofurani

Storia dei nitrofurani

1944 Dodd – Stilmann antibatterici, uso limitato.

5-nitrofurani derivati

Antiprotozoari: Trichomonas

Attività batteriostatica e battericida (secondo dose); dipende dal potenziale di ossidazione:

O Riduzione N NNHNO N NHNH N₂O₂ 2O₂H instabile. Più facile è la riduzione, maggiore è l'attività O NC NHNN 2O H.

Spettro d'azione

È ampio e dipendente dalla struttura:

• Gram (+): Stafilococchi, Streptococchi
• Gram (-): Escherichia Coli, Pseudomonas Auroginosa (raramente attivi)
• Protozoi: attivi su tripanosomi e triconomodi

Farmacocinetica

Assorbimento dei nitrofurani a livello gastroenterico:

• Non assorbibili: uso topico, gastrointestinale
• Assorbibili: concentrazione terapeutica solo nelle urine

Resistenza acquisita

Rara. Riduzione dei nitrofurani:

O OH OHO + -e-e H+ ++N NNNAr O Ar OAr OAr OOH + O-e HOH -eAr N Ar NAr N Ar N O+H Gli intermedi reattivi della riduzione sono in grado di reagire irreversibilmente con il DNA dei microorganismiOH +HAr NH Ar NH 2-e.

Effetti collaterali

Tossicità acuta bassa. Impiego di lunga durata: disturbi gastrointestinali di origine centrale (nausea, vomito) che si attenuano se la somministrazione avviene durante i pasti o se si riducono le dosi.

Effetto anfabuse si ha nel caso in cui il farmaco venga utilizzato da alcolisti.

Attività antibatterica

• Nitrofurazone: collaterali della via orale
• Nitrofuroxima: antifungina (dermatiti, candida)
• Nitrofurantoina: assorbito per via orale (infezioni alle vie urinarie)
• Furazolidone: poco assorbito per via orale (infezioni intestinali), antiprotozoario
• Nifuratel: assorbito per via orale (indicamento orale e topico), antiprotozoario

Indicazioni cliniche

I nitrofurani urinari sono ancora molto utilizzati nella profilassi di lunga durata (rare resistenze batteriche) ed in caso di esplorazioni urologiche o di posizionamento dei cateteri (buona tollerabilità).

Caratteristiche farmacologiche

Nitrofurantoina

• Esclusivamente antisettico urinario
• Rapidamente assorbito per via orale, ma altrettanto rapida metabolizzazione a metaboliti inattivi e rapida eliminazione renale della quota non metabolizzata
• Spettro d'azione discretamente ampio
• Attività batteriostatica e battericida a concentrazioni elevate
• Resistenza rara e dovuta