Chimica farmaceutica e tossicologica - monobattami

Monobattami e beta-lattamine

Nuova classe di composti

Il gruppo solforico, essendo elettronattrattore, aumenta la reattività dell’anello. Il metile in C aumenta la resistenza alle beta-lattamasi.

Sostituzione e analogie

In C può determinare analogie con le cefalosporine. La sostituzione all'NH acilderivato di 3-amminomonobattamico (3-ABA) di III e IV generazione [(1-amino-4-tiazolil)-2-acetilossiimminoacetile].

Monobattami naturali di aztreonam

Spettro d’azione limitato ai Gram (-). Meccanismo d’azione: competizione con gli enzimi deputati alle reazioni di transpeptidazione nella sintesi della parete batterica. Attività battericida.

Sintesi dell’anello monobattamico

H C₃ CHOO O₃H CClClOH OH t-butilpirocarbonato (BOC) ONH₂ 2CH CH₃ 23 CH₃ 3CH OH₃O OO O O NH 2O OOHH CHS CHS₃ 3ms Clboc N O O₂ Pic, SO₃CH O OH H₃ boc N boc Nmesilazione dell'OH CH CHKHSO₃ 34O NH 2 O NH O NH SO K₂ 3solfannatoKHCO₃- msOK (K-mesilato)HH N CH N CH₂ 3 boc 3CH COOH 97%3N NO SO - O SO K₃ 3β− αacido 3 amino-4 -metil-monobattamico.