Chimica farmaceutica e tossicologica - monobattami

Monobattami β-lattamine

Nuova classe di β-lattamine

O HN R' Il gruppo solforico, essendo elettronattrattore, aumenta la reattività dell'anello

3 4R 12 N Il metile in C aumenta la resistenza alle β-lattamasi

4O SO H3 in C può determinare analogie con le cefalosporine di

La sostituzione all'NHacilderivato 2 3III e IV generazione [(1-amino-4-tiazolil)-2-acetilossiimminoacetile]dell'acido 3-amminomonobattamico(3-ABA) SINTESI TOTALE

MONOBATTAMI NATURALI DI AZTREONAM

Spettro d'azione limitato ai GRAM (-)

Meccanismo d'azione

Competizione con gli enzimi deputati alle reazioni di transpeptidazione nella sintesi della parete batterica.

Attività battericida.

Sintesi dell'anello monobattamico H C3 CHOO O 3H CClClOH OH 3OH H C CHH C+ O 3 3O+ 3+NH NHSO Cl NH3 3 t-butilpirocarbonato (BOC) ONH2 2CH CH 3 23 CH3 3 3CH OH3O OO O O NH 2O OOHH CHS CHS3 3ms Clboc N O O2 Pic, SO3CH O OH H3 boc N boc Nmesilazione dell'OH CH CHKHSO3 34O NH 2 O NH O NH SO K2

3solfannatoKHCO3- msOK (K-mesilato)HH N CH N CH2 3 boc 3CH COOH 97%3N NO SO - O SO K3 3β− αacido 3 amino-4 -metil-monobattamico