Chimica farmaceutica e tossicologica - lincosamidi

Lincosamidi

Antibiotici carboidratici.

8

CH CH

3 3 Da colture di è stata isolata la lincomicina,

7 Streptomyces Lincolnensis

N H O H derivato dell’acido-N-metilpirrolidin-2-carbossilico e dell’amino-zucchero

1' 6

N C H

CO solforato-α-metiltiolincosamina.

H

3' OH 5 O

H C

3 OH 1

SCH

LINCOMICINA 3

OH

Meccanismo e spettro d’azione

Attiva sui GRAM (+) (S. Aureus e streptococchi). Attua l’inibizione proteica in sede ribosomiale alla subunità 50 S.

Relazione struttura-attività

L’alchile in 4’ può esesre allungato ad n-pentile o n-esile.

La sostituzione di N-metile con N-etile riduce l’attività sui GRAM (+) e la aumenta sui GRAM (-).

Modificando l’alchile legato allo zolfo aumenta l’attività in vitro ma non in vivo.

Il C-7 è di configurazione R.

Sostituendo l’OH con un Cl si ha un prodotto più attivo se è nella configurazione S, chiamato clindamicina.

8 La maggiore attività è attribuita ad una migliore penetrabilità

CH CH

3 3 nella cellula batterica.

7

N H Cl

1' 6

N C H

CO H

3' OH 5 O

H C

3 OH 1

SCH

CLINDAMICINA 3

OH