Chimica farmaceutica e tossicologica - lincosamidi

Lincosamidi

Antibiotici carboidratici

Da colture di Streptomyces lincolnensis è stata isolata la lincomicina, derivato dell’acido-N-metilpirrolidin-2-carbossilico e dell’amino-zucchero solforato-α-metiltiolincosamina.

Meccanismo e spettro d’azione

Attiva sui gram (+) (S. aureus e streptococchi). Attua l’inibizione proteica in sede ribosomiale alla subunità 50 S.

Relazione struttura-attività

L’alchile in 4’ può essere allungato ad n-pentile o n-esile. La sostituzione di N-metile con N-etile riduce l’attività sui gram (+) e la aumenta sui gram (-). Modificando l’alchile legato allo zolfo aumenta l’attività in vitro ma non in vivo. Il C-7 è di configurazione R. Sostituendo l’OH con un Cl si ha un prodotto più attivo se è nella configurazione S, chiamato clindamicina. La maggiore attività è attribuita ad una migliore penetrabilità nella cellula batterica.

Lincomicina e clindamicina sono importanti antibiotici utilizzati nel trattamento di infezioni causate da batteri gram-positivi. La modulazione della loro struttura chimica può influenzare significativamente la loro efficacia e spettro d'azione.