Chimica farmaceutica e tossicologica - chinolonici

Chinolonici

Acidi N-alchil-4-piridinon-3-carbossilici

Acidi N-alchil-4-piridinon-3-carbossilici fusi in 5,6 con anelli benzenici ed eterociclici sostituiti. O R può essere unito all'anello B e talvolta a quello A.

Classificazione chimica ed evoluzione temporale

COOH AB NR

Classificazione chimica ed evoluzione temporale. Anello-4-ossachinolonico, anello-1,8-naftiridinico.

6-fluorochinolonici

• R' ROF COOH NN
• FLOXACINA C H₂ 5
• CIPROFLOXACINA
• Maggiore potenza
• Minore resistenza batterica
• PEFLOXACINA C HN₂ 5
• H C3
• 6,8-DIFLUOROCHINOLONICI R' ROF COOH N
• FLUROXACINA C H FN₂ 4
• R' N H C3
• RF NPD 1248
• 16 H N₂

Un secondo centro basico nella catena in '7 migliora le proprietà. La catena 3-aminopirrolidinica in '7 incrementa l'attività. Y - 25024 O CH₃NH FNA - 61827 H N₂ F

Classificazione

STRUTTURA 4-OSSICHINOLONICA

STRUTTURA 1,8-NAFTIRIDINICA

I generazione

• Acido oxolinico
• Acido malidixico: antisettici urinari per GRAM (-)
• Acido piromidico

II generazione

• Cinoxacina
• Acido pipemidico: antisettici urinari a spettro più ampio
• Flumachina
• Rasoxacina

III generazione

Chemioterapici sistemici a spettro ampio.

• Norfloxacina
• Emoxacina: a spettro ampissimo
• Ciprofloxacina
• Ofloxacina: long action + spettro ampio
• Perfloxacina

Meccanismo d’azione

Bersaglio recettoriale è la DNA-girasi; la sua inibizione blocca la sintesi del DNA.

Indicazioni cliniche

Chinolonici di I e II generazione

• Infezioni delle basse vie urinarie da germi resistenti ad altri chemioterapici.
• Infezioni gastroenteriche batteriche con ottima concentrazione nel lume intestinale.

Chinolonici di III generazione

• Infezioni delle alte e delle basse vie urinarie.
• Infezioni gastroenteriche batteriche, qualunque sia il germe.
• Infezioni delle vie respiratorie (bronchiti, polmoniti) sostenute da germi “difficili”.

Tutti a somministrazione orale, utili quindi nei trattamenti prolungati, consentono di ridurre i periodi di ricovero ospedaliero. Sono stati i primi agenti anti-Pseudomonas attivi per via orale.

Derivati 1,8-naftiridinici e 6-azoisosterio

COOH 1964 Acido malidixico: rapida comparsa di resistenza.

• NNH C3 H C3 O COOHN
• Acido pipemidico: NNNH N H C3 O COOHN
• Acido piromidico: NNN H C3

Sintesi dell’acido pipemidico e dell’acido piromidico.

OOH C CH EtO