Chimica farmaceutica e tossicologica - chinolonici

6,8-DIFLUOROCHINOLONICI

R' ROF COOH NFLUROXACINA C H FN 2 4R' N H C3RF NPD 124816 H N2Un secondo centro basiconella catena in '7 migliora le proprietà NLa catena 3-aminopirrolidinica in '7 incrementa l'attività Y - 25024 O CH 3NH FNA - 61827 H N2 FCLASSIFICAZIONESTRUTTURA 4-OSSICHINOLONICA STRUTTURA 1,8-NAFTIRIDINICAI GENERAZIONE Acido oxolinico Acido malidixicoantisettici urinari per GRAM (-) Acido piromidicoII GENERAZIONE Cinoxacina Acido pipemidicoantisettici urinari a spettro più ampio FlumachinaRasoxacinaIII GENERAZIONEchemioterapici sistemici a spettro ampio Norfloxacina Emoxacinaa spettro ampissimo CiprofloxacinaOfloxacinalong action + spettro ampio PerfloxacinaMeccanismo d’azioneBersaglio recettoriale è la DNA-girasi; la sua inibizione blocca la sintesi del DNA.Indicazioni clinicheCHINOLONICI DI I E II GENERAZIONE• Infezioni delle basse vie urinarie da germi resistenti ad altri chemioterapici.• Infezioni

gastroenteriche batteriche con ottima concentrazione nel lume intestinale.

CHINOLONICI DI III GENERAZIONE

• Infezioni delle alte e delle basse vie urinarie.
• Infezioni gastroenteriche batteriche, qualunque sia il germe.
• Infezioni delle vie respiratorie (bronchiti, polmoniti) sostenute da germi "difficili".

Tutti a somministrazione orale, utili quindi nei trattamenti prolungati, consentono di ridurrei periodi di ricovero ospedaliero.

Sono stati i primi agenti anti-Pseudomonas attivi per via orale.

DERIVATI 1,8 NAFTIRIDINICI E 6-AZOISOSTERIO COOH 1964 ACIDO MALIDIXIC

Orapida comparsa di resistenza

NNH C3 H C3 O COOH

1964 ACIDO MALIDIXIC

NNH C3 H C3 O COOH

ACIDO PIPEMIDICO

NNH N H C3 O COOH

ACIDO PIROMIDICO

NNH C3

Sintesi dell'acido pipemidico e dell'acido piromidico

OOH C CH EtO

3 OEtO OEtN- C H OH

2 5N + H CEtO OEt

3 S N NH C H

3 S N NH 2 O - C H OH

2 5 OOO NaOH

COOH OEtNN - C H OH H CH C 2 5

33 S N NS N N HHEt XDMF O NHCOOH H

NN ACIDO PIPEMIDICO

H C3 - CH SHS N N 3Et NH ACIDO PIROMIDICO

- CH

SH3SISTEMA ANULARE BASEO53N 1 NN 85,8-diidro-5-oxo-pirido [2,3-d] pirimidina

Sintesi dell'acido oxolinico

O O OOEtOEtO OEtO O OHNO H , PtO O3 2 2 OEtOEtO O ONO NH O- C H OH2 N2 52 H1,2-metilen-diossibenzene 3,4-metilendiossianilinariscaldamentoOOHOHO COOHCOOH ONaOHOO OEtDMF OOO NNNH 6,7-metildiossi-4-idrossichinolin3-carbossilato di etileneC H I- HI 2 5O COOHOO N antisettico urinarioC H2 5acido oxolinico 3-4 volte più attivo dell'acido malidixico

SISTEMA ANULARE BASEO NN1,4-diidro-4-oxocinnolina

CINOXACINA - bioisostero dell'acido oxalinico

Sintesi della cinoxacina

OO OOOO OOHNOH ciclizzazioneCHCH 3 CH2 33 3 N+OO OONHNO NN N Cl22 Br2OO OH BrCN CN OO O CuCN NN N OO O NN NHC H I- HI 2 5 OO COOHCN + OH OO 3 NN OO NN C HcinoxacinaHC 2 52 5

Sintesi della ofloxacina

O FCl F H / PtOFF CH 2 2KOH 3K CO / KI F NHF NO2 3F NOF NO 222 OOOHOH CH CH3 3O O OEtO OEtOEtOO OOOO EtONH 1) etilpolifosfatoF FN F 2) HClOEt H C OEt3 OEtN N F NF NN O OOH C CH CH3 3 CH