Chimica farmaceutica e tossicologica - antimicobatterici

Antimicobatterici

Attivi contro

• Mycobacterium Tubercolosis
• Mycobacterium Leprae

La lunga durata del trattamento porta quindi a resistenza.

Malattie micobatteriche

Scopi della chemioterapia antimicobatterica:

• Fermare la malattia
• Regresso dei danni
• Minimizzare le ricadute

Antimicobatterici di uso clinico

Presentano grandi differenze strutturali.

Classi chimiche

• Diaminodifenilsolfoni
• Acidi carbossilici e derivati
• Tioamidi
• Etilendiammine
• Antibiotici

Diaminodifenilsolfoni

Storia dei diaminodifenilsolfoni

1939 – Attività tubercolostatica del Dapsone. "Fenilogo" dei sulfamidici, inattivi contro i micobatteri.

Meccanismo d'azione

Agiscono come i sulfamidici, sono antagonisti del PABA.

Spettro

È ampio come antibatterico, attivo contro i micobatteri; per la tossicità elevata è usato come antileprotico dove gli altri chemioterapici falliscono in vivo.

Sintesi del dapsone

HNH C₃O SO Cl₂ 2 O₂ OAlCl SCHN 33H OOacedapsone N CH 3HH N₂ OSOdapsone NH₂

L'acetapsone è attivo per idrolisi in vivo. L’idrolisi è tanto lenta che il composto somiglia ad un preparato "depot".

Acidi carbossilici e derivati

COOH Attività batteriostatica scoperta nel 1946. OH Scarso sviluppo di resistenza NH₂ acido paramino salicilico.

Meccanismo d'azione

Antagonista del PABA nella sintesi dell’acido diidropteroico come sulfamidici e sulfoni.

HN NHO Attività battericida e batteriostatica scoperte nel 1952. Rapido sviluppo di resistenza Nisoniazide.

Meccanismo d'azione

L’idrolisi dell’isoniazide nella cellula batterica porta alla formazione dell’acido piridin-4-carbossilico, il quale poi esercita un’azione antagonista nei confronti del NAD. Le modalità di competizione non risultano ancora note.

Tioamidi

Scoperta nel 1956 come battericida. NHS₂ Si ha un veloce sviluppo di resistenza. Notevole tossicità N C H₂ 5 Incompatibilità con alcolici ed antibiotici orali etionamide.

Meccanismo d'azione

Liberazione intracellulare di H S₂. Battericida NHS₂ Si ha un veloce sviluppo di resistenza. C’è una migliore tollerabilità gastrica N C H₃ 7 protionamide.

Meccanismo d'azione

Liberazione intracellulare di H S₂. Sintesi di etionamide e protionamide COOEtO O.