Chimica farmaceutica e tossicologica - antimicobatterici

Acidi carbossilici e derivati

COOH Attività batteriostatica scoperta nel 1946

OH Scarso sviluppo di resistenza

NH 2

acido paramino salicilico

Meccanismo d’azione

Antagonista del PABA nella sintesi dell’acido diidropteroico come sulfamidici e sulfoni.

H

N NH

O Attività battericida e batteriostatica scoperte nel 1952

2 Rapido sviluppo di resistenza

N

isoniazide

Meccanismo d’azione

L’idrolisi dell’isoniazide nella cellula batterica porta alla formazione dell’acido piridin-4-carbossilico, il quale poi

esercita un’azione antagonista nei confronti del NAD.

Le modalità di competizione non risultano ancora note.

OH

O O

azione antagonista

nei confronti del NAD NH 2

N N

Tioamidi

Scoperta nel 1956 come battericida.

NH

S 2 Si ha un veloce sviluppo di resistenza

Notevole tossicità

N C H

2 5 Incompatibilità con alcolici ed antibiotici orali

etionamide

Meccanismo d’azione

Liberazione intracellulare di H S.

2

Battericida

NH

S 2 Si ha un veloce sviluppo di resistenza

C’è una migliore tollerabilità gastrica

N C H

3 7

protionamide

Meccanismo d’azione

Liberazione intracellulare di H S.

2

Sintesi di etionamide e protionamide COOEt

O O

O OEt CN

O OEt NaOC H NC

H C R H N

2 5

3 R 2 - 2 H O

R = C H o C H - C H OH O O 2

2 5 3 7 2 5

O OEt R

N

O H

2,4-diossicarbossilato di etile + HCl

- C H OH

2 5

- CO 2

- NH 3

OC H Cl

O

OC H O

O 2 5

2 5 COOH

POCl

3

PCl

C H OH

H , Pd 5

2 5

2 - HCl R

N

O

R R

R N N

N Cl Cl H

+ NH 3

- C H OH

2 5 N NH

S

NH

O 2

2 C

P O H S

2 5 2

- H O

2 R R

N N

R

N