Chimica farmaceutica 1 - Parte Specifica

CHIMICA FARMACEUTICA 1

II PARTE: CHIMICA FARMACEUTICA SPECIFICA

Prof. Da Ros Tatiana Università degli Studi di Trieste

Roberta D’Incà Levis

Chimica farmaceutica 1 | PARTE SPECIFICA

Sommario

SOMMARIO....................................................................................................................................................................0

ANTIBATTERICI...............................................................................................................................................................7

T ........................................................................................................................................................8

OSSICITÀ SELETTIVA

B ........................................................................................................................................................................9

ATTERI

M ............................................................................................................................................11

ECCANISMI DI RESISTENZA

I ...........................................................................................................................................12

NIBITORI DEL METABOLISMO

Sulfamidici ...........................................................................................................................................................12

SAR ................................................................................................................................................................................................ 15

Spettro d’azione e meccanismi di resistenza .............................................................................................................................. 15

Ottimizzazione della farmacocinetica .......................................................................................................................................... 16

Bioisosteri ..................................................................................................................................................................................... 16

Ad azione breve ....................................................................................................................................................................... 18

Ad azione medio-lunga ............................................................................................................................................................ 18

Profarmaci................................................................................................................................................................................ 18

Sintesi ............................................................................................................................................................................................ 19

Sulfametossazolo ..................................................................................................................................................................... 19

Sulfadiazina .............................................................................................................................................................................. 20

Sulfadossina ............................................................................................................................................................................. 20

Associazioni .........................................................................................................................................................21

Sulfasalazina.................................................................................................................................................................................. 21

Sulfamazone ................................................................................................................................................................................. 21

Trimetroprim........................................................................................................................................................22

Sintesi del trimetoprim................................................................................................................................................................. 23

Derivati solfonici ..................................................................................................................................................23

I DNA .....................................................................................................................................24

NIBITORI DELLA SINTESI DEL

Chinoloni ..............................................................................................................................................................24

Topoisomerasi I ............................................................................................................................................................................ 24

Topoisomerasi II ........................................................................................................................................................................... 25

DNA girasi................................................................................................................................................................................. 26

Topoisomerasi IV ..................................................................................................................................................................... 26

SAR ................................................................................................................................................................................................ 27

I generazione ................................................................................................................................................................................ 28

Acido nalidixico ........................................................................................................................................................................ 28

Sintesi dei chinoloni ................................................................................................................................................................. 28

Acido piromidico ...................................................................................................................................................................... 30

Acido pipemidico ..................................................................................................................................................................... 30

II generazione ............................................................................................................................................................................... 30

Norfloxacina ............................................................................................................................................................................. 30

Pefloxacina ............................................................................................................................................................................... 32

Ciprofloxacina .......................................................................................................................................................................... 32

Sintesi della ciprofloxacina ...................................................................................................................................................... 32

III generazione .............................................................................................................................................................................. 34

Levofloxacina ........................................................................................................................................................................... 34

Sintesi dell’ofloxacina .............................................................................................................................................................. 34

Sintesi della levofloxacina ....................................................................................................................................................... 35

IV generazione .............................................................................................................................................................................. 36

Gemifloxacina .......................................................................................................................................................................... 36

Trovafloxacina.......................................................................................................................................................................... 37

Moxifloxacina ........................................................................................................................................................................... 37

Meccanismi di resistenza ............................................................................................................................................................. 37

Farmacocinetica............................................................................................................................................................................ 37

Tossicità......................................................................................................................................................................................... 37

Novobiocina .........................................................................................................................................................38

I RNA .......................................................................................................................................38

NIBITORI DELLA SINTESI DI Chimica farmaceutica 1 |PARTE SPECIFICA

Ansamicine ..........................................................................................................................................................38

SAR ................................................................................................................................................................................................ 38

I .....................................................................................................................................40

NIBITORI DELLA SINTESI PROTEICA

Composti che si legano alla subunità 30S .............................................................................................................40

Tetracicline.................................................................................................................................................................................... 40

Clortetraciclina......................................................................................................................................................................... 41

Ossitetraciclina e tetraciclina .................................................................................................................................................. 42

Tetracicline più recenti ............................................................................................................................................................ 42

Meccanismi di resistenza ........................................................................................................................................................ 42

Spettro d’azione e tossicità ..................................................................................................................................................... 43

Tigeciclina...................................................................................................................................................................................... 43

Amminoglicosidi ........................................................................................................................................................................... 44

Amikacina ................................................................................................................................................................................. 45

Composti che si legano alla subunità 50S .............................................................................................................46

Amfenicoli ..................................................................................................................................................................................... 46

Cloramfenicolo......................................................................................................................................................................... 46

Sintesi del cloramfenicolo ........................................................................................................................................................ 46

Tiamfenicolo ............................................................................................................................................................................. 48

Macrolidi e chetolidi ...................................................................................................................................................................... 48

Macrolidi .................................................................................................................................................................................. 48

Variazioni strutturali ................................................................................................................................................................ 50

Chetolidi ................................................................................................................................................................................... 50

Altri inibitori .........................................................................................................................................................51

Lincosamidi ................................................................................................................................................................................... 51

Acido fusidico ................................................................................................................................................................................ 52

Ossazolidinoni ............................................................................................................................................................................... 53

Linezolid ................................................................................................................................................................................... 53

Sintesi ............................................................................................................................................................................................ 54

I .........................................................................................................................55

NIBITORI DELLA SINTESI DELLA MEMBRANA

Step citoplasmatici ...............................................................................................................................................56

Step I ............................................................................................................................................................................................. 56

Fosfomicina .............................................................................................................................................................................. 57

Step II e III ..................................................................................................................................................................................... 57

Step IV e V ..................................................................................................................................................................................... 58

Step VI ........................................................................................................................................................................................... 58

Cicloserina ................................................................................................................................................................................ 58

Step di membrana ................................................................................................................................................59

Traslocazione ................................................................................................................................................................................ 60

Formazione dei cross linking ........................................................................................................................................................ 60

Bacitracina ............................................................................................................................................................................... 61

Glicopeptidi ..........................................................................................................................................................62

Dalbaeptidi .................................................................................................................................................................................... 62

Vancomicina............................................................................................................................................................................. 63

Teicoplanina ............................................................................................................................................................................. 64

Telavancina .............................................................................................................................................................................. 66

Polipeptidi ............................................................................................................................................................67

Polimixine...................................................................................................................................................................................... 67

Lipopeptidi ...........................................................................................................................................................68

Daptomicina ................................................................