Chimica del farmaco biotech A Computer

Chimica  del  farmaco    

PARLA  LA  PROF:  Faccio  ricerca  nell’ambito  di  farmaci  antitumorali,  ed  in  particolare  tumore  dell’ovaio  ,  in  

particolare  mi  occupo  di  infezioni  da  malattie  da  parassiti,  come  il  tripanosoma  cruzi..  ed  altri  tripanosomi,  

che  sono  dei  microrganismi  che  causano  patologie  infettive  piuttosto  serie  ed  anche  molto  diffuse  in  

particolare  nei  paesi  dell’emisfero  equatoriale  (africa,  asia,  sud  america,  india).  In  generale  vengono  

definite  patologie   neglette,  perché  se  studiamo  in  sud  america,  che  è  un  paese  emergente  con  

un’economia  importante,  dove  soprattutto  il  tripanosoma  cruzi  è  endemico  e  causa  problemi  abbastanza  

grandi,  il  resto,  è  di  poco  interesse  dal  punto  di  vista  della  cura  di  queste  patologie  perché  il  potere  

economico  di  queste  popolazioni  è  abbastanza  basso  e  non  abbastanza  remunerativo,  perciò  c’è  un’  area  

della  ricerca,  che  è  un  area  in  campo  internazionale,  dove  c’è  una  ricerca  non  importante  come  quella  

dell’ambito  dei  cardiovascolari  o  antitumorali,  e  che  cerca  di  recuperare  posizioni  riguardo  ai  farmaci  datati  

,  che  sono  spesso  tossici  e  sviluppano  resistenza.    

Vedremo  un  po’  questi  aspetti  nel  loro  quadro  generale.  

Un  altro  aspetto  rilevante  che  però  non  dobbiamo  dimenticare  è  che  alcune  di  queste  infezioni  sono  

importanti  anche  per  le  nostre  aree,  definite  aree  sviluppate.  

Infezioni  di  questo  genere  affliggono  persone  immunodepresse,  persone  afflitte  da  tumori,  AIDS    per  le  

quali  sono  note  le  co-­‐infezioni  da  leishmaniosi  e  AIDS  ,come  tubercolosi  e  AIDS,  a  volte  sono  presenti  tutte  

e  tre  in  un  paziente;  e  poi  a  livello  pediatrico,  i  bambini  oncologici,  immunodepressi  sono  pazienti  che  si  

possono  ammalare  più  facilmente.  

La  ricerca  è  orientata  verso  farmaci  che  pare  non  abbiano  un  grosso  interesse  economico,  ma  in  realtà  sono  

malattie  che  con  la  globalizzazione  si  sono  anch’esse  globalizzate.  Chi  va  in  africa  ,  asia  ..  sa  che  puo  

prendersi  queste  malattie.  

Il  italia  la  leshmaniosi  è  soprattutto  animale,  nei  cani,  nelle  isole  la  maggior  parte  dei  cani  ne  è  affetto,  il  

costo  dei  farmaci  è  molto  alto,  quindi  vi  è  un  grosso  interesse  per  questi  farmaci.  Dobbiamo  ricordarci  che      

esiste  il  problema  della  trasmissione  dall’animale  all’uomo.  

Il  tumore  all’ovaio  tra  tutti  i  tumori  è  quella  che  affligge  un  numero  minore  di  persone,  ma  tra  i  tumori  

ginecologici  rappresenta  la  quinta  malattia  ,    è  una  malattia  che  ha  oltre  il  75%  di  mortalità  dal  momento  

della  diagnosi  con  una  progressione  che  varia  da  pochi  mesi  a  qualche  anno,  e  la  cura  è  molto  difficile.  

Inoltre  la  prof  fa  modellistica  molecolare,  sintesi  chimica,  chimica  organica,  anche  di  peptidi  che  è  un  

aspetto  che  riguarda  i  biotech;  purificazione  di  proteine,  clona  proteine  in  collaborazione  con  altri  gruppi,  

purificazione  e  screening  biologico,  valutazione  delle  molecole  sintetizzate  verso  i  target  biologici.  Proteine  

ricombinanti  caratterizzate  in  base  alle  loro  proprieta  strutturali  e  funzionali  (struttura  primaria,struttura  

cristallina,  tridimensionale)  e  poi  valutazione  dell’interazione  farmaco  recettore  tramite  diverse  

metodologie.  Poi  facciamo  ricerca  traslazionale  mediante  spettrometria  di  massa  dal  2010.  Vedremo  

qualche  concetto  sulla  ricerca  traslazionale  dove  abbiamo  iniziato  a  lavorare  sulle  linee  di  tumore  all’ovaio  

di  modelli  cellulari  e  ci  stiamo  cimentando  anche  su  campioni  provenienti  da  tessuti  di  pazienti  affetti  dalla  

malattia.  Le  prove  biologiche  di  valutazione  cellulare  vengono  fatte  dalla  parte  biologica  del  gruppo  di  

ricerca  che  fa  test  di  citotossicità  .  Valutare  il  meccanismo  di  azione  delle  molecole  selezionate.  

Collabora  con  ricercatori  europei  e  anche  non  europei.  

aspetti  che  implicano  una  grossa  componente  chimica!!  

piu  aspetti  biotecnologici  sul  farmaco.  

PROGRAMMA  :  

Parte  generale  dove  presenterà  gli  aspetti  fondamentali  sulle  proprietà  del  farmaco,  piccole  molecole  e  

farmaci  biotecnologici,  dove  la  distinzione  è  che  i  farmaci  biotech  rappresentano  delle  biomolecole  che  si  

ottengono  attraverso  un  processo  biotech  e  quindi  utilizzando  la  tecnica  del  DNA  ricombinante.  

Presenterà  alcune  classi  di  farmaci  fondamentali  coni  quali  è  possibile  fare  un  collegamento  con  i  farmaci  

biotecnologici;  saranno  descritte  alcune  classi  di  farmaci,  antiinfettivi,  antitumorali,  poi  si  passerà  alla  

descrizione  di  alcuni  farmaci  biotecnologici  .è  fondamentale  il  modulo  di  farmacologia  (GLI  ESAMI  SI  

DANNO  SEPARATAMENTE  ).  

TESTI  :  

Da  degli  appunti  presi  da  un  ragazzo  del  suo  corso  che  però  non  sono  stati  ricontrollati  dalla  prof,  quindi  si  

possono  utilizzare  come  traccia  o  per  integrare  gli  appunti,  ma  all’esame  non  dobbiamo  andare  a  dire  che  

quello  che  ci  ha  chiesto  non  era  scritto  negli  appunti.  

LIBRI  DI  TESTO  :  

Esiste  un  libro  di  testo  per  l’introduzione  alla  chimica  farmaceutica  che  è  :  

Foye    principi  di  chimica  

farmaceutica  qualunque  edizione  dal  2000  i mporta  solo  la  parte  introduttiva,  generale  

Ci  sono  alcuni  testi  di  chimica  del  farmaco  biotech,  prendete  quello  che  volete  ma  non  è  necessario  

acquistarlo.  

ESAME  :  

La  prima  parte  riguarda  la  struttura  chimica  degli  AA  delle  basi  azotate  e  dei  di-­‐nucleotidi,  se  non  si  sanno  

queste  cose  non  si  va  avanti  con  l’esame.  

Dopo  prosegue  con  le  domande  sulle  cose  fatte  a  lezione.  Chiede  le  strutture  chimiche  delle  classi  di  

farmaci  di  cui  parla,  qualche  meccanismo  di  reazione  per  dare  un’idea  di  come  funziona  un  farmaco,  

quando  si  ha  un  meccanismo  di  reazione  di  un  farmaco  particolare,  rispetto  al  target,  al  bersaglio  di  

riferimento,  questo  viene  descritto,  per  esempio  l’inibizione  di  una  penicillasi,  di  una  betalattamasi,  l’azione  

di  un  agente  alchilante  del  DNA;  meccanismo  di  inibitori  dei  glucidi,  di  alcune  proteine.  Per  le  strutture  

vuole  sapere  il  capoclasse  della  famiglia  di  farmaci.  

E’  ORALE  !!  

Metterà  come  date  alcune  che  ci  interessano  ma  lei  riceve  il  lunedi  mattina  e  se  si  è  in  un  gruppetto  si  puo  

chiedere  un  esame.  Non  vuole  che  una  singola  persona  vada  a  chiedere  un  esame  in  una  giornata.  

DICE  DI  FARE  DOMANDE  SE  NON  CAPIAMO!!  (SOLITA  RAMANZINA  SULLE  SCHEDE  DI  VALUTAZIONE)  

FARMACO  

Iniziamo  ad  introdurre  il  concetto  di  farmaco.  

Vorrei  che  percepiste  l’importanza  del  farmaco  dal  punto  di  vista  sociale.  

Voi  avete  visto  sulla  pagina  dell’unimore  che  è  stato  approvato  questo  oloclar  che  è  a  tutti  gli  effetti  un  

farmaco  (progetto  del  prof.  De  luca),  ed  è  il  primo  farmaco  al  mondo  a  base  di  cellule  staminali  per  la  cura  

della  cornea.  Questa  è  una  conquista  particolare  perché  in  europa  la  legislazione  per  l’emissione  in  

commercio  di  un  farmaco  non  distingue  tra  e  cellule,  perché  di  fatto  questo  oloclar  sono  cellule  staminali  

che  differenziano  ,  le  cornee  che  vengono  utilizzate  sono  prodotte  dalle  cellule  staminali,  è  un  prodotto  di  

queste  cellule  staminali,  questa  cornea  rappresenta  un  farmaco,  quindi  mentre  negli  Stati  Uniti  c’è  una  

distinzione  tra  farmaco  piccola  molecola  o  farmaco  biotecnologico,  una  proteina,  un  acido  nucleico  o  un  

lipide,  glicolipide  e  altro  rispetto  a  questo  tipo  di  tessuti.  In  europa  la  situazione  è  che  vengono  trattati  tutti  

allo  stesso  modo,  quindi  la  situazione  è  estremamente  difficile  immettere  in  commercio  un  prodotto  come  

quello  ,  però  loro  ci  sono  riusciti.    

Questo  per  dire  che  quando  noi  pensiamo  al  farmaco,  a  che  cosa  pensiamo?  (lo  domanda  a  noi)  

Molecola  chimica  che  agisce  su  un  bersaglio  allo  scopo  i  curare  una  patologia.  

Ripristinare  l’omeostasi  dell’organismo  ,  possiamo  tradurlo  in  ripristinare  lo    stato  di  salute.  

Per  la  prevenzione.  

Per  mantenere  un  equilibrio  in  presenza  di  una  malattia  cronica.  

Queste  cose  descrivono  abbastanza  bene  il  concetto  di  farmaco,  e  in  particolare  l’organizzazione  mondiale  

della  sanità  lo  definisce  come  una  

sostanza  che  permette  di  mantenere  o  di  riacquistare  lo  stato  di  salute  

dell’organismo  fisico,  psichico  e  sociale.  Quindi  il  farmaco  ha  anche  una  valenza  sociale.  

Quali  sono  i  farmaci?  Cosa  sono?  Che  tipo  di  oggetti  sono  ?  

Qualcuno  dice  che  sono  composti  artificiali  e  la  prof  dice  che  la  maggior  parte  sono  di  natura  sintetica,  

costruite  in  lab,  molti  non  sono  presenti  in  natura  in  quello  stato.  

Medicina  a  base  di  erbe  curative  degli  antichi  o  dell’africa,  india,  cina  dove  c’è  una  medicina  a  base  di  

piante  medicinali.  Quindi  ci  sono  sia  sostanze  di  sintesi  che  sostanze  naturali  che  vengono  comunque  

manipolate,  ci  sono  però  anche  paesi  in  cui  nel  proprio  giardino  si  fanno  cre