Biologia molecolare - livelli di controllo dell'espressione genica

Inizio alternativo della trascrizione

DA B C E FA BC D E FmRNA 1 AAAAAAADC E FmRNA 2 AAAAAAA

Uso di segnali di poliadenilazione alternativi

DA B C E FA BC D E FmRNA 1 AAAAAAAA BCDmRNA 2 AAAAAAA

Splicing alternativo

DA B C E FDA BC E FmRNA 1 AAAAAAAA BC E FmRNA 2 AAAAAAADA BC F AAAAAAAmRNA 3 A BC FmRNA 4 AAAAAAA

Rivisitazione del concetto di gene

Per gli organismi eucariotici più evoluti il ‘dogma’ ungene = una proteina non vale per la maggior parte deigeni. Infatti esistono diverse possibilità di produrremRNA alternativi a partire dallo stesso gene. Inparticolare possono essere regolati in maniera alternatival’inizio della trascrizione, la fine della trascrizione e losplicing. Questi meccanismi sono spesso regolati inmaniera molto fine durante lo sviluppo e ildifferenziamento dei diversi tessuti. Per questo motivo,più che di geni, è corretto parlare di unità trascrizionali.Per molte unità trascrizionali si assiste ad

Unacombinazione di questi meccanismi, con il risultato diuna regolazione estremamente complessa.

Esempio di poliadenilazione alternativa

Anticorpi secreti

Anticorpi di membrana

Esempio di poliadenilazione alternativa

Esempio estremo di splicing alternativo

Gene DSCAM di Drosophila

Come lo splicing può essere controllato?

RNA editing nei mitocondri dei tripanosomi

RNA editing nei mammiferi: deaminazione adenina

ADAR

Adenina Inosina

• Editing mRNA canale del calcio da parte di enzima ADAR2 cambia il significato del messaggio da Gln ad Arg
• Alterazione permeabilità al calcio
• La delezione del gene ADAR2 in topi dà origine ad una forma grave di epilessia
• Altra ADAR necessaria per lo sviluppo del fegato

Controllo del trasporto dell'RNA

Controllo della localizzazione dell'RNA