Biochimica fino a metabolismo del ferro

RELAZIONE DELLA BIOSINTESI dNDP

A livello della RIBONUCLEOTIDE REDUTTASI

• regolazione allosterica peculiare: gli effettori regolano l'attività ma anche la specificità a substrato

1. REGOLAZIONE DI ATTIVITA'
   • segna l'eccesso di desossinucleotidi

INIBITO da: dATP

1. REGOLAZIONE DI SPECIFICITA'
• ATP
• stimola riduzione di UDP e CDP
• dATP
• stimola riduzione di GDP e ADP

ATP = attivatore generale della biosintesi e della riduzione dei ribonucleotidi

BIOSINTESI DEL THIDILATO

• dTNP è sintetizzato dai deossinucleotidi.
• Precursore immediato: dUMP
• che si forma sia per idrolizzazione dei dUDP sia per deaminazione dei dCTP

dUMP THIDILATO SINTASI dTMP

DIIDROFOLATO REDUTTASI + SERINA IDROSSIMETIL TRANSFERASI

dona gruppo metilenico -CH₂- e 2 elettroni per ridurlo a gruppo metile

Si ossida a diidrofolato, rigenerato da DIIDROFOLATO REDUTTASI (e da SERINA IDROSSIMETIL TRANSFERASI)

REGOLAZIONE DELLA BIOSINTESI dNDP

A livello della ribonucleotide reduttasi

• regolazione allosterica peculiare: gli effettori regolano l’attività ma anche la specificità o substrato

1. REGOLAZIONE DI ATTIVITÀ
   • INIBITO da: dATP → segnala eccesso di deossiribonucleotidi
   • ATTIVATO da: ATP
2. REGOLAZIONE DI SPECIFICITÀ
   • dATP stimola riduzione di UDP e CDP
   • dTTP stimola riduzione di GDP e ADP
   • dGTP

ATP = attivatore generale della biosintesi e della riduzione dei ribonucleotidi

BIOSINTESI DEL THIDILATO

dTNP è sintetizzato dai deossiribonucleotidi.Precusore immediato: dUMP

• RNA la via dimetil inizia con formazione di dUTP che si forma sia per iodralizzazione del dUDP sia per deaminazione del dCTP

• CDP → dCDP → dCTP
• UDP → dUDP → dUTP
• dUTPasi
• dUMP

dUMP → dTMP

N5N10METILEN TETRAIDROFOLATO → 7,8 DIIDROFOLATO

DIIDROFOLATO REDUTASI + SERINA IDROSSI METILTRANSFERASI

• dona gruppo metilenico-CH2- e 2 elettroni per ridurlo a gruppo metile
• si ossida a diidrofolato, rigenerato da DIIDROFOLATO REDUTASI (→ tetraidrofolato) e da SERINA IDROSSIMETILTRANSFERASI

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REGOLAZIONE DELLA BIOSINTESI DEL dTMP

UNICA VIA CELLULARE PER LA PRODUZIONE DI TIMINA

1. REGOLAZIONE A LIVELLO DELLA TIMIDILATO SINTASI
   • INIBITO da: FLUOROURACILE
     • - inibitore
     • - agente chemioterapico
     • - convertito nella cellula nei desaossi nucleotido monofosfato
     • - si lega all'enzima e lo inibisce
2. REGOLAZIONE A LIVELLO DELLA DIIDROFOLATO REDUTTASI
   • INIBITO da: METOTREXATO
     • - inibitore
     • - agente chemioterapico
     • - analogo del FOLATO → inibitore competitivo che si lega all'enzima 200 volte + forte rispetto al THF
   • AMINOPTERINA
     • - inibitore

SINTESI DELL'EME

EME o FERROPORFIRINA :

• tetrapirrolo con al centro un atomo di Fe²⁺
• sintetizzato prevalentemente nel midollo osseo (sede di formazione dei globuli rossi) e nel fegato
• sintetizzato a partire da SUCCINIL-COA e GLICINA

1. COO^- CH₂ CH₂ C-S-CoA + H₂N-CH₂-COO^- -> GA:Si O₂ COO^- CH₂ CH₂ C=O CH₂ CH₂ NH₃⁺

   • ALA SINTASI
   • GLICINA

   SUCCINIL-COA

   • piridossal fosfato-dipendente
   • sintesi iniziata nel MITOCONDRIO
   • reazione di CONDENSAZIONE

   8 AMMINOLEVULINATO (ALA)

   • 2 molecole di ALA

     ALA DEIDRATASI -> 2H₂O

     PORFOBILINOGENO (PBG)

     - porfobilinogeno sintasi enzima sensibile ai metalli pesanti come Pb (inibitore) nel CITOSOL

     - si inserisce il primo anello pirrolico

     - enzima contiene zinco

   • 4 molecole di PORFOBILINOGENO

   IONOSINTRI BILANO

   • DEAMMINASI
   • reazione di co