Biochimica clinica e biologia molecolare clinica - proteine plasmatiche

PROTEINE PLASMATICHE

Funzioni biologiche:

• funzione nutritiva
• capacità tampone
• coagulazione e fibrinolisi
• fattori di difesa
• funzioni di trasporto
• mantenimento pressione colloido-osmotica
• inibizione enzimatica

Alterazioni delle proteine totali del siero:

• patologie che modificano il metabolismo proteico
• situazioni che alterano la volemia

Aumento:

• disidratazione
• aumento gamma-globuline in malattie croniche
• presenza di proteine abnormi

Diminuzione:

• aumento relativo dell'acqua circolante
• diminuita sintesi (insufficiente apporto proteico, epatopatie croniche)
• perdita proteica (rene, intestino, neoplasie)
• eccessivo catabolismo proteico endogeno

Pressione colloido-osmotica

Distribuzione negli spazi extravascolari in equilibrio con il pool plasmatico:

• Il contenuto proteico dei liquidi extravascolari (interstiziale, sinoviale, cerebrospinale, intraoculare) dipende:
• composizione proteica del plasma
• peso molecolare delle proteine
• grado di

permeabilità della parete capillare

• sintesi locale di proteine (immunoglobuline)

PROTEINE PLASMATICHE

• Albumine : trasporto, pH, pressione osmotica
• Globuline
  • Alfa : enzimi, trasporto
  • Beta : trasporto, coagulazione
  • Gamma : anticorpi

PROTEINE PLASMATICHE

• Albumine:
  • Prealbumina
  • Sintesi: fegato
  • P.M.: 54000-61000 dalton
  • Livello ematico: 10-40 mg/dl
  • Funzione: trasporta circa 1/3 della tiroxina presente in circolo (TBPA)
    • ↑ nefrosi
    • ↓ denutrizione
• Albumina
  • Sintesi: fegato (1/3 di tutte le proteine di sintesi epatica)
  • P.M.: 66000 dalton
  • Livello ematico: 3.5-5.0 g/dl
  • Funzione:
    1. regolazione della pressione colloido-osmotica
    2. trasporto:
       • metalli: calcio, rame, nichel
       • bilirubina, ac.urico, ormoni, vitamine, ac.grassi
       • farmaci
         • ↑ raro, disidratazione
         • ↓ 1. perdita esogena
           • sindrome nefrosica
           • ustioni
           • alterazioni muscosa intestinale
         • 2. apporto inadeguato di proteine
         • 3. diminuita sintesi (malattie epatiche)
         • 4. aumentanto catabolismo

PROTEINE PLASMATICHE

α 1- Globuline:

α 1Antitripsina

Glicoproteina

Sintesi: fegato

P.M.: 50000 dalton

Livello ematico: 80-220 mg/dl

Funzione: è un inibitore dell’attività esterasica della tripsina.↑ infiammazione, infezioni, necrosi

α 2- Globuline

Macroglobulina

Sintesi: fegato, macrofagi

P.M.: 72000 dalton

Livello ematico: 150-400 mg/dl

Funzione: lega molte endopeptidasi (tripsina, callicreina plasmatici, trombina, plasmina) fungendo da collegamento tra i sistemi dellacoagulazione e quelli fibrinolitici

PROTEINE PLASMATICHE

Aptoglobine

Glicoproteine α2

Sintesi: fegato

P.M.: 90000-400000 dalton

Livello ematico: 200-320 mg/dl

Funzione: formano un complesso stabile con l’emoglobina ossigenata che viene captato e catabolizzato dal sistema reticolo istiocitario

PROTEINE PLASMATICHE

ß- Globuline:

Transferrina

Sintesi: fegato

P.M.: 76000 dalton

Livello ematico: 200-320 mg/dl

Funzione: trasporto del ferro (Fe3+)↑ gravidanza

1. Anemia ferrocarenziale
2. Malattie epatiche
3. Nefrosi

PROTEINE PLASMATICHE

Fibrinogeno

Sintesi: fegato

P.M.: 340000 dalton

Livello ematico: 300-400 mg/dl

Funzione: Fattore I della coagulazione, precursore della fibrina

Ceruloplasmina

Glicoproteina

Sintesi: fegato

P.M.: 125000 dalton

Livello ematico: 20-40 mg/dl

Funzione: trasporto del rame, ossidazione del ferro

↑ gravidanza, infezioni acute

↓ Morbo di Wilson

Markers tumorali

Alfa-fetoproteina

Livello ematico: alla nascita 1-9 mg/dl, adulti 0.1-2 μg/dl, gravidanza (3° trimestre) 1.5-5.5μg/dl

↑ epatocarcinoma, teratoma

Antigene carcinoembrionale (CEA)

Presente normalmente nelle cellule dell’intestino fetale

↑ carcinoma intestinale

Proteina C reattiva (PCR)

Glicoproteina

Sintesi: fegato

Pentamero

P.M.: 110000-144000 dalton

Livello ematico: 0.2 mg/dl

↑ indice sensibile ma non specifico di un danno tessutale in atto

Infezioni, malattia reumatica, artrite reumatoide, tumori

infarto, cirrosi epatica

PROTEINE PLASMATICHE

Lipoproteine

Lipidi + apolipoproteine (legami non covalenti)

VLDL: Very Low Density Lipoproteins

IDL: Intermediate Density Lipoproteins

LDL: Low Density Lipoproteins

HDL: High Density Lipoproteins

PROTEINE PLASMATICHE

Immunoglobuline (Ig)

Sintesi: plasmacellule

2 catene pesanti H (50000 dalton)

2 catene leggere L (20000 dalton)

1. eterogeneità isotipica: (9 catene H, 3 catene L)

2. eterogeneità allotipica: (diversi determinanti antigenici)

3. eterogeneità idiotipica: (differenze strutturali indotte al livello di sintesi dai diversi antigeni effettori)

IgG: 600-1800 mg/dl

IgA: 90-400 mg/dl

IgM: 80-190 mg/dl

IgD: 3 mg/dl

IgE: 30 µg/dl

IgM