Basi biologiche e genetica umana - patologie genetiche

Traslocazioni Robertsoniane

Tipologie di traslocazioni

Traslocazioni non omologhe (coinvolgono due differenti cromosomi) possono essere trasmesse.

Traslocazioni omologhe (rare) (coinvolgono due cromosomi omologhi) si verificano sempre de novo.

Meccanismi di produzione

Ci sono tre possibili meccanismi per la produzione di traslocazioni non omologhe:

• Fusione dei centromeri (fusione centrica) (cromosoma monocentrico)
• Unione dopo rottura ad un braccio corto ed ad un braccio lungo (trasl. Rec. a braccio intero)
• Unione dopo rottura nelle braccia corte (cromosoma dicentrico)

Le preponderanti rob(13q14q) e 14q21q sono dicentriche, un centromero è soppresso e sono più spesso di origine materna.

Le rob omologhe probabilmente si formano dopo il concepimento per fusione dell’equivalente paterno e materno. Alcune di queste sono isocromosomi che vengono da un omologo alla meiosi II o precocemente in postzigosi.

Traslocazioni non omologhe durante la meiosi

Si formano dei trivalenti. Per segregazione 2:1 si possono formare sei tipi di gameti. La segregazione alternata dà gameti normali o bilanciati. Con segregazioni adiacenti si formano due tipi di gameti disomici e due tipi di gameti nullisomici (solo i feti con trisomia 13 e 21 saranno vitali alla nascita). La segregazione alternata è molto favorita.

I rischi sono differenti tra i sessi. Per i carrier maschi i rischi di trisomia 13 e 21 sono bassi. Per le femmine i rischi di trisomia 13 sono bassi ma possono essere sostanziali quelli di trisomia 21 nelle portatrici rob (Dq21q) e rob (21q22q).

Correzione postzigotica e disomia uniparentale

Essenzialmente a rischio per UPD 14 e 15. UPD materna 15 PWS, UPD paterno 15 AS. Può concomitare un mosaicismo placentare non corretto completamente. Un eccesso di 7 volte per rob si trova nelle coppie infertili e negli uomini (10 volte) con oligospermia severa.

Rob omologhe

Alla segregazione del trivalente nessun gamete bilanciato è possibile.

Genetic counselling

Rob(13q14q) - Il più comune singolo riarrangiamento nella specie umana. Rischio trisomia 13 (0,4%), UPD 14 (molto basso).

Rob(14q21q) - Causa della maggior parte delle trisomie 21 familiari. Rischio della femmina eterozigote alla amniocentesi 15% e 10% alla nascita. UPD 14 (molto basso). Rischio del maschio eterozigote è 0,5% alla nascita.

Altri rischi

• 13:15 - Trisomia 13 0,5%, UPD 15 basso
• 13:21 - Femmina carrier 15% trisomia 31, 0,5% trisomia 13; Maschio carrier 0,5% trisomia
• 13:22 - Rischi bassi
• 14:15 - UPD 14 o 15 bassa
• 14:22 e 15:22 - Analoghi a 13:21

Fissione centromerica

Il più raro riarrangiamento (cariotipo 47,N normale fenotipo) (Ch 4,7,9,10,21). Solo casi con risultanti trisomie 4p e 9p sono riportate. Se qualche sbilanciamento è vitale.