Basi biologiche e genetica umana - malattie genetiche

Traslocazioni nei cromosomi del sesso

Le traslocazioni che coinvolgono i cromosomi del sesso devono essere considerate separatamente perché il cromosoma X è capace di inattivarsi.

Schema delle regioni del cromosoma X

Per qualche ragione la presenza del secondo X nella femmina è cruciale.

Pattern di inattivazione nella femmina portatrice di una traslocazione bilanciata X-autosomica

Vi sono due cromosomi con riarrangiamenti contenenti materiale dell'X. Un segmento riarrangiato della X contiene XIC e può essere inattivato, l'altro non lo contiene e sarà quindi sempre attivo. In un portatore di traslocazione X-autosomica solitamente viene inattivata la X intatta. Questo meccanismo funziona in ¾ delle eterozigoti. In un quarto dei casi il meccanismo fallisce e sopravvivono alcune cellule che sono funzionalmente disomiche per tratti dell'X. La disomia causa effetti fenotipici. Solo cellule con piccole disomie sopravvivono e quindi questo fenomeno è più frequente con punti di rottura Xp od Xq distali. Il fenotipo può anche essere dovuto ad inattivazione (spread della inattivazione) del segmento autosomico traslocato. Lo stato di inattivazione può essere studiato con il replication banding che distingue l'X attiva dalla inattiva.

Pattern di inattivazione in figli sbilanciati di una donna portatrice bilanciata

(I maschi portatori sono sempre sterili). In un figlio sbilanciato di un portatore di traslocazione X-autosomica l'effetto dello sbilanciamento può essere mitigato dalla inattivazione selettiva della X anormale. In questo caso anche la trisomia parziale per il segmento traslocato può essere corretta sempre che lo spread della inattivazione sia completo. Se tuttavia il segmento traslocato che origina dalla X non contiene XIC non potrà essere inattivato e vi sarà una disomia funzionale parziale per la X ed una monosomia autosomica.

Meiosi in portatrici di traslocazioni X-autosomiche

Traslocazioni a singolo segmento

• Il segmento singolo traslocato è quello della X. Una figlia che riceva la X con la delezione (in questo caso una Xq-) in luogo della X normale, o come cromosoma addizionale avrebbe una forma parziale di aneuploidia dei cromosomi sessuali.
• Una figlia con 46,X,-X, +der(X) da segregazione adiacente-1 avrebbe una variante Turner.
• Un figlio con trisomia terziaria 47,XY,+der(X) avrebbe un Klinefelter incompleto ed una figlia 47,XX,+der(X) una sindrome 47,XXX incompleta.

Nel caso illustrato concepimenti con 46,-12, +der(12) da segregazione adiacente-1 sarebbero disomici per una grande quantità di X e quindi non vitali. Se il segmento X traslocato è però piccolo la disomia parziale dell'X potre...