Appunti patologia

TRASUDATO

L’essudato non va confuso con il = liquido di derivazione plasmatica tipico della

ascite

cavità addominale ( + edemi agli arti). NON HA PROTEINE!!! Non è un liquido

infiammatorio.

In un paziente che non si alimenta, il fegato non riesce a produrre la giusta quantità di



ALBUMINA e PROTEINE i capillari non riescono a trattenere la parte liquida del sangue che si

riversa nelle cavità corporee. La fuoriuscita è dovuta non a variazioni di permeabilità, come

nell’infiammazione, ma alla mancanza di albumina.

 L’albumina non riesce a contrastare la pressione idrostatica

Prova di Rivalta = Prova diagnostica introdotta dal medico italiano F. Rivalta agli inizi del

Novecento, che si esegue per rivelare la concentrazione proteica (sotto forma di glicoproteine)

nei liquidi organici patologici (versamenti pleurici e peritoneali). In un calice pieno di acqua

leggermente acidificata si lasciano cadere una o due gocce del liquido in esame e si osserva il

calice contro il fondo oscuro. Per i versamenti di natura infiammatoria ad alta concentrazione

proteica (essudati) la prova è positiva: le gocce, cadendo nell'acqua e scendendo verso il fondo,

precipitano formando una nubecola "a fumo di sigaretta" negativa invece la prova per i

versamenti di altra natura (trasudati): le gocce cadendo non lasciano alcuna traccia. Oggi

sempre meno usata grazie all'avvento delle metodiche di laboratorio che permettono una

quantificazione più precisa della concentrazione di proteine contenute nel liquido.



Se ci sono proteine precipitano in una soluzione acida INFIAMMAZIONE

L’accumulo del trasudato è frequentissimo in caso di insufficienze epatiche.

Fasi della risposta infiammatoria:

 iperemia passiva il sangue fa fatica a defluire.

 il

ISPESSATIO SANGUINI sangue è più denso

 Essudato esce (STASI)

 Marginalizzazione dei leucociti (STASI)



Come fanno i tessuti a sapere tutto questo? RILASCIO DI MEDIATORI CHIMICI



Mediatori chimici. mediano le fasi della risposta infiammatoria acuta.



1) PREFORMATI sono molecole che si trovano all’interno delle cellule che le producono

e sono pronte ad essere rilasciate nel momento in cui avviene lo stimolo.

 Catecolammine, A e NA di derivazione neuronale.

 Istamina, prodotta dai MASTOCITI e dai BASOFILI, contenuta in granuli. I granuli

vengono rilasciati velocemente per esocitosi. L’ISTAMINA si lega a recettori

presenti su: muscolatura liscia (provoca vasodilatazione e rilassamento dei

muscoli) – endotelio capillare (causa un aumento della permeabilità e fa

contrarre le cellule epiteliali).

L’essudazione è favorita da:

- AUMENTO DELLA PRESSIOME IDROSTATICA (IPEREMIA)



- AUMENTO DELLA PERMEABILITA’ (ISTAMINA) importante all’inizio, poi viene

piano piano degradata; in più le cellule sviluppano una certa resistenza.

Intervengono altri mediatori.

 Derivati dell’acido arachidonico, l’acido arachidonico è una molecola che si trova

in membrana legata ai fosfolipidi.

Quando una cellula viene colpita da uno stimolo infiammatorio, l’acido



arachidonico viene staccato dalla membrana da una fosfolipasi entra nella

cellula e può subire due diverse azioni:

I. Viene metabolizzato dalle CICLOSSIGENASI (COX, bersagli di farmaci

antinfiammatori) – si ha così la formazione di PROSTAGLANDINE



(vasodilatatrici prendono il posto dell’instamina) e di TROMBOSSANI (dei

potenti attrattori di piastrine, aggreganti)

II. Viene metabolizzato dalle LIPOSSIGENASI – Si formano i LEUCOTRIENI

(hanno un’azione chemio tattica nei confronti dei leucociti, prevalentemente

neutrofili).

Le piastrine, le cellule endoteliali e i leucociti sono dei grandi produttori di

leucotrieni, sono cellule molto ricche di acido arachidonico.

I primi leucociti che arrivano richiamano poi i loro “fratelli”

 Enzimi lisosomi ali, raccolti in granuli nei lisosomi. Sono proteolitici, idrolizzano le



proteine servono per degradare le proteine/ le strutture invecchiate.

Ce ne sono molti nei leucociti: i fagociti devono essere in grado di digerire quello

che mangiano.

Possono anche essere rilasciati all’esterno, dove uccidono o degradano eventuali

strutture necrotiche.



2) DI NUOVA SINTESI sono prodotti quando le cellule sono raggiunte dallo stimolo:

 Citochine: comprende una famiglia enorme di piccole proteine prodotte da

diversi tipi di cellule e con funzioni molto diverse (chemochine, interleuchine,

TGF β,..). Le interleuchine (si pensava fossero prodotte solo dai leucociti) sono

forse le più importanti nel processo infiammatorio.



Il PIROGENO ENDOGENO nome dato al fattore che si pensava causasse la

febbre. C’era l’ipotesi di una molecola che causava la febbre in tutto il corpo.

 IL-1

, un’interleuchina che veicola lo stimolo al cervello e partecipa

all’infiammazione.

 NO: potente vasodilatatore prodotto dalle cellule endoteliali, dalle cellule

nervose e dai fagociti. Nel SNC è un potente neurotrasmettitore, mentre nel

SNP è un potente vasodilatatore (vasodilatazione protratta nel tempo).

Viene prodotto a partire dall’ARGININA per azione delle NOS = NO sintasi.

Passa per diffusione la membrana. E attiva la gualilato ciclasi che produce

cGMP, secondo messaggero che attiva cascate di rezioni; cGMP ha una vita

brevissima: viene degradato velocemente dalla fosfodiesterasi 5. 

Inibitori della fosfodiesterasi rendono cGMP disponibile per più tempo

vasodilatazione più lunga. Per curare l’ipertensione polmonare si era ideato

un farmaco che stimolasse la vasodilatazione solo a livello dei polmoni (dove

vi è molta fosfodiesterasi). Ma aveva poco effetto sui polmoni e grande resa a



livello dei corpi cavernosi Viagra.

Senza stimolo sessuale non si ha produzione di NO: inutile inibire la

fosfodiesterasi, non si ha cGMP.



3) DI FASE FLUIDA molecole normalmente presenti nel sangue INATTIVE. Vengono

attivate in seguito a uno stimolo appropriato.

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO, molto complesso, molte proteine di piccole

dimensioni. Ogni proteina è una componente del complemento;



C- 1-9 nomenclatura, proteine che si attivano a cascata in maniera

sequenziale (non in ordine di numerazione)

Ognuna di queste molecole, una volta attivata, svolge la sua funzione (anche

più funzioni) – spesso sono implicate nella coagulazione.



C-3a e C-5a potenti attivatori della de granulazione dei mastociti e dei

granulociti basofili: rilascio di istamina.

 SISTEMA DELLE CHININE, presenti nel torrente circolatorio in forma inattiva

 CHINOGENI, attivati da plasmina e callicreina (presenti anch’esse in forma

inattiva)

- Fattore di XII Hangeman

Plasminogeno

- Precallicreina (attivato anche da enzimi

batterici e macrofagi )

Si autoattivano!!! Plasmina

Callicreina

Attivazione protratta attiva il complemento,

nel tempo idrolizza i chininogeni idrolizza la fibrina

La plasmina "attiva" la

callicreina chemiotassi su PMN,

attiva plasminogeno,

attiva fattore XII

Lezione III

Infiammazione = fenomeno locale, interessamento vascolare ed ematico.



Reazione di fase acuta si manifesta quando il processo infiammatorio è di una tale entità

da interessare l’intero organismo. Diventa un processo SISTEMICO. Quando la lesione e la

risposta infiammatoria sono importanti.

Vengono rilasciati mediatori chimici ( vanno nel sangue e quindi in altri organi) in quantità

molto elevate ed elevato è il numero delle cellule coinvolte nella risposta infiammatoria.

Normalmente vengono rilasciate solo poche molecole, quindi gli organi non rispondono; se

però sono tante si! 

Le molecole di mediatori chimici vanno principalmente al FEGATO risponde in particolare allo

stimolo di IL-1, IL-6, TNF, e risponde sostenendo la risposta di fase acuta: modifica il profilo di

sintesi delle proteine plasmatiche.

 

Alcune proteine vengono ridotte albumina = riduzione della pressione oncotica,

essudazione favorita.

 

Alcune proteine aumentano enormemente fibrinogeno = per una forte coagulazione.

– PCR = Proteina C Reattiva, lega i tessuti danneggiati per favorirne la fagocitosi. – SAA =

Amiloide A Sierica

2+

Il Fe diminuisce, in modo da inibire eventuali proliferazioni batteriche.

Obiettivi della reazione di risposta acuta:

- FAVORIRE LA RIMOZIONE DEI TESSUTI DANNEGGIATI

- FAVORIRE LA COAGULAZIONE

- Attivazione di FEBBRE e LEUCOCITOSI = citochine stimolano la proliferazione di linfociti

e rilascio di leucociti

Febbre: IL-1 è una delle molecole coinvolte nella risposta febbrile da parte dell’ipotalamo.

Aumenta notevolmente la concentrazione di IL-1 e IL-6 che vanno anche al talamo (non

direttamente, non passano la barriera ematoencefalica)

Con un emocromo è possibile stabilire se il paziente sta avendo una risposta di fase acuta

dai valori del sangue.

Esiti??

 

GUARIGIONE La guarigione di un tessuto leso può avvenire secondo due

modalità:

Rigenerazione

1. – Restitutio ad integrum – ricostruzione del tessuto leso,

ridiviene integro. Le cellule perdute sono sostituite con cellule dello stesso

tipo di cellule.

Riparazione

2. – il tessuto leso guarisce per cicatrizzazione. Le cellule perdute sono

sostituite da tessuto cicatriziale. Un tessuto di riempimento, se esteso, può



compromettere la funzionalità dell’organo FIBROSI (è irreversibile)

La differenza è fatta dal tipo di tessuto leso: ci sono tessuti che hanno grosse



capacità rigenerative e proliferano molto tendono a guarire per rigenerazione.

Bizzozero a fine ‘800 capisce che le cellule si possono distinguere in tre

categorie:

1- LABILI, continuano a proliferare in tutta la vita (cellule epiteliali, ghiandolari,

mucose, cell. emolinfopoietiche, cell. germinali)

2- STABILI, normalmente non proliferano, solo se stimolate (epatociti)

3- PERENNI, non proliferano (neuroni, cellule muscolari) – epatectomia parziale.

In realtà in ogni organo ci sono delle nicchie in cui esistono cellule staminali

che possono sostituire le cellule di quell’organo.

Le cellule muscolari sono perenni: per esempio, in seguito ad un infarto, il

muscolo cardiaco cicatrizza.

Il tipo di guarigione dipende dal tipo di cellula danneggiata

 CRONICIZZAZIONE

Esistono dei fattori che influenzano il tipo di guarigione:

o Fattori di tipo umorale: ogni individuo ha una diversa capacità di

rigenerazione

o Entità della lesione: se l’entità della lesione supera la capacità