Appunti di Farmacologia applicata all'esercizio fisico

FARMACI Con antagonisti selettivi

Non agiscono in maniera casuale delle 5 sottoclassi ma solo su specifiche.

Beta bloccanti. Bloccano il recettore beta. Il recettore beta1. Azione reversibile. Dura per il tempo in cui troviamo concentrazioni adeguate del farmaco. Quando viene metabolizzato, effetto finisce e il sistema funziona come prima.

I beta1 sono più densi, maggiormente presenti nel miocardio. Contribuiscono alla frequenza e forza di contrazione cardiaca. I beta1 cardiaci determinano un aumento di contrattilità, se antagonizzati smettono nel ritmo e forza cardiaca.

Attenuo il contributo cardiaco alla composizione della pressione arteriosa. Meccanismo prevalente.

Effetti accessori: inibiscono la secrezione di renina. Minima riduzione di renina quindi minore attività di angiotensina 2 e aldosterone.

Classe di farmaci numerosa. Li accomuna il meccanismo di azione. Ci sono però sfumature diverse perché se identici sarebbe un solo prodotto. Sfumature diverse a

spingere per lungo tempo finchenon vizio il sistema. Competizione di adrenalina con il nostro farmaco. Ci vuole qualche settimana.

Riduzione portata cardiaca

Diminuzione di secrezione di renina

Modesta riduzione delle efferenze simpatiche

Blocco presinaptico alcuni che inibisce la liberazione di catecolamine

Riduzione delle resistenze vascolari periferiche

Gli ultimi tre non dipendono dai beta 1.

La 5 i beta non hanno effetto diretto sulle resistenze vascolari ma la vasocostrizione e ad operadegli alfa 1. Alcuni farmaci beta bloccanti come nebivololo, hanno attività mista. Prevalentemente beta ma anche per recettori per alfa 1. Contribuisce all’effetto antipertensivo.

La 4 il rilascio è del recettore alfa 2 che controlla. Alcuni non piena selettività del beta1 ma anche su alfa2.

La 3 alcuni farmaci hanno struttura che consente di attraversare la BEE. Preferiamo farmaci che agiscono in periferia e incapaci di andare nel SNC. Alcuni però anche liposolubili e

affinità massimo per i recettori beta1. Attività simpatico mimetica intrinseca. Contraddizione. Stimola il recettore beta se lo voglio bloccare. Non sono beta bloccanti in realtà, agonisti parziali. Molecola che fa lo stesso lavoro dell'adrenalina ma molto di meno. Meno efficienti. Io regolo il sistema, lo abbasso, si sostituisce alla nora ma i recettori sono in stato di potenziale eccitabilità. Se ne arriva di più di nora però potranno rispondere meglio all'incremento. Il significato è che hanno attività più blanda ma più fisiologica. Se salgo le scale con questi la frequenza la registro è 90 con antagonista puro 75. Si è adattato meglio il primo. Effetto rimbalzo, rebound, se smetto di colpo di prendere il farmaco non arriva a 150 rischia 160 finché i recettori non tornano a effetto normale. Ancora di più se l'organismo è sotto stress. Beta selettivi Sono utili quando si

Caratteristiche dei nuovi farmaci che lichiamano cardio selettivi. Nessun farmaco è cardio selettivo, tutti interagiscono anche con gli extracardiaci quindi questo concetto di cardioselettività non si traduce pienamente nella realtà.

Un altro tipo di interazione voluta è che ci sono beta bloccanti con tendenza a inibire gli alfa 1. Gli alfa 1 sono recettori maggiormente rappresentati negli organi profondi cutaneo e arteriole. Se in queste arteriole si costringono aumentano la pressione arteriosa e viceversa vasodilatazione, porta a caduta pressoria.

Ci sono beta bloccanti che hanno anche capacità vasodilatatoria, oltre ai beta1 che riduce attività del miocardio determina anche rilassamento della muscolatura liscia. Un esempio è il nevibololo. Attività mista. Attività anche sugli alfa1. Miglioramento dell'attività antipertensiva.

Gli alfa bloccanti non sono più utilizzati o molto poco perché meglio di loro

agonisti del recettore alfa2. Bloccano il recettore alfa 1. Questo blocco provoca pieno rilassamento della muscolatura liscia delle arteriole degli organi profondi e cute. Forte caduta pressoria. Per crisi ipertensive. Nella gestione quotidiana questo effetto non viene utilizzato. Nelle crisi ipertensive. Uso della clonidina e degli alfa 2 agonisti. Tutti i recettori a livello periferico vengono inattivati, con caduta pressoria e minor battito cardiaco perché non vengono stimolati recettori della muscolatura liscia. Questo effetto che va ad allentare e rilassare la muscolatura liscia vascolare, usato nella terapia di urgenza. La crisi ipertensiva è la pressione che cresce in maniera spropositata. In condizione di non emergenza si usano diuretici importanti scaricando liquidi. Diuretici ed effetto dei farmaci che allentano la muscolatura liscia, formano una serie di effetti. ASI agonisti parziali del beta uno. Attività simpaticomimetica intrinseca. Serve per una minor bradicardia,

minor broncospasmo, minor riduzione della perfusione periferica. Minor alterazione dell'effetto lipidico.

I vantaggi dei beta bloccanti, l'effetto pieno della terapia richiede una quantità di tempo lungo prima di stabilizzarsi e dare luogo a una pressione stabile. La pressione non migliora dopo le prime dosi.

ACE inibitori

Farmaci che intervengono nel sistema renina angiotensina. Il rene rappresenta un determinante della pressione arteriosa. Il contributo del rene è legato all'esigenza di assicurare un alto flusso ematico per il funzionamento e garantirsi un elevato afflusso all'interno della capsula e tubuli per adempiere alla funzione escretoria. Contempla per nutrirsi per il suo alto consumo energetico e tanto sangue che deve essere filtrato. Il rene deve almeno aumentare la pressione arteriosa generale quando questa non sembra sufficiente per garantire una elevata ultrafiltrazione.

Influenza direttamente la pressione arteriosa. Migliore di

• Ultrafiltrazione a livello glomerulare.
• Il rene interviene perché la pressione deve essere sufficiente. Li ripristina verso l'alto. Rilascia la renina la quale determina la conversione angiotensinogeno e lo converte in angiotensina. Viene prodotta per effetto della renina.
• L'angiotensinogeno si converte in angiotensina 1 che converte in matura ovvero la 2 che determina vasocostrizione.
• Angiotensina ha una azione su recettore membranario per poi continuare il suo percorso che la porta alla formazione di angiotensina 1719 che ha funzione cardioprotettiva e antiinfiammatoria.
• L'effetto della 2 sui recettori membranari della liscia che determina la vasocostrizione. La renina ha contributo stabile alla pressione arteriosa nell'iperteso. Se interveniamo su quella parte della pressione derivante da renina possiamo abbassarla.
• I primi farmaci sono ace inibitori. Non agiscono sul sistema della renina ma sul sistema che converte angiotensina 1 in 2. Lasciano funzionare la

renina ma evitano la conversione da 1 a 2.Meccanismo intermedio indiretto.Cactopril endenapril. Tutti in pril. Non stimoliamo la muscolatura liscia vascolare.