Appunti di Biochimica

AZIONE DEGLI ORMONI SUL METABOLISMO DEL GLICOGENO

Azione del glucagone e delle catecolamine: (vedi riassunto su ormoni) sono ormoni ad attività iperglicemizzante. Tramite i recettori di membrana vengono attivate una serie di reazioni che attivano le PKA e quindi poi le chinasi:

• Favoriscono la glicogenolisi: fosforilano e quindi attivano la glicogenofosforilasi
• Attivano anche un inibitore della fosfatasi della glicogenofosforilasi
• Inibiscono la glicogenosintesi: fosforilano e quindi inattivano la glicogenosintetasi
• Inibiscono la glicolisi: fosforilano e quindi inibiscono la fosfofruttochinasi II
• Favoriscono la gluconeogenesi: attivano i fattori trascrizionali CREB che permettono la trascrizione dei geni della gluconeogenesi

Azione dell'insulina: (vedi riassunto su ormoni) la trasduzione del suo segnale permette di attivare delle chinasi che:

• Favoriscono la glicolisi: aumentano la trascrizione dei geni degli enzimi e attivano quelli già presenti per defosforilazione
• Favoriscono la

peso corporeo e si misura la variazione della glicemia dopo 1 ora e il tempo utile per ritornare ai valori ottimali. Nei soggetti diabetici si raggiungono livelli di glicemia molto alti e si impiega più tempo (più di 2 ore) per ottenere livelli ottimali rispetto ad un soggetto normale.

MALATTIE DA ACCUMULO DI GLIGENO

GLICOGENOSI DI TIPO I o MORBO DI VON GIERKE: questa malattia è caratterizzata da un abnorme accumulo di glicogeno a livello epatico e renale (epatomegalia esplenomegalia). È dovuto ad un deficit di glucosio-6P fosfatasi che non permette di immettere glucosio in circolo e quindi genera una grave ipoglicemia. L'ipoglicemia provoca una iperproduzione di glucagone e catecolamine e ipoproduzione di insulina, che provoca un deficit nella crescita e aumento di trigliceridi in circolo. Vi è anche iperproduzione di acido lattico per deficit della gluconeogenesi.

Il test per questa malattia si basa sulla somministrazione di glucagone: in soggetti

avviene anche il processo inverso. Questa interconversione è utile sia per il lattante, in quanto consente l'utilizzazione del galattosio del latte che si trova in forma di lattosio, che per la madre, poiché il glucosio nella ghiandola mammaria viene trasformato in galattosio da cui si forma il lattosio. Inoltre il galattosio fa parte anche dei glicolipidi e delle glicoproteine.

Per essere trasformato in glucosio, il galattosio viene prima fosforilato in GALATTOSIO-1P dalla GALATTOCHINASI a spese dell'ATP. Per poter essere utilizzato, il galattosio deve unirsi ad una molecola di UTP ma questa reazione non avviene nel lattante perché manca l'enzima specifico. L'UDP-GALATTOSIO si forma invece in una reazione di scambio con l'UDPG: galattosio-1P + UDPG → UDP-galattosio + glucosio-1P. Dall'UDP-galattosio si forma poi UDP-glucosio per azione di una epimerasi.

La mancanza dell'enzima che determina la formazione di UDP-galattosio provoca accumulo

di galattosio-1P nei tessuti. Questa patologia è chiamata GALATTOSEMIA e provoca ritardo mentale, epatosplenomegalia e presenza di galattosio nelle urine. La terapia prevede l'eliminazione del latte dalla dieta del lattante, fino a un'età tardiva in cui viene prodotto l'enzima che permette di formare direttamente UDP-galattosio a partire da galattosio-1P e UTP.

Una malattia simile è dovuta alla non produzione della galattochinasi. L'UDP-galattosio permette la formazione del lattosio per trasferimento del residuo di galattosio della molecola ad una molecola di glucosio. L'enzima che permette la reazione è presente nella ghiandola mammaria con specificità esclusiva verso il glucosio; è presente anche in altri tessuti, in cui permette il trasferimento del galattosio anche su altri zuccheri permettendo la formazione di glicoproteine e glicosamminoglicani. La specificità dell'enzima della ghiandola mammaria verso il glucosio.

è dovuta allaproduzione di α-lattoalbumina quando la ghiandola è funzionante; quando la produzione di questa molecola cessa l’enzima diventa aspecifico come negli altri tessuti. Pagina 33 di 65

METABOLISMO DEI LIPIDI

I lipidi svolgono diverse funzioni:

FUNZIONE ENERGETICA: è tipica soprattutto degli acidi grassi liberio esterificati nei trigliceridi. La buona riserva energetica deriva dal basso contenuto di ossigeno negli acidi grassi ed è notevolmente maggiore di quella dei glucidi e delle proteine. I lipidi si accumulano soprattutto nel tessuto adiposo e costituiscono una fonte di riserva energetica soprattutto per il tessuto muscolare scheletrico e miocardico.

PROTEZIONE TERMICA: i lipidi accumulati nel tessuto adiposo sottocutaneo costituiscono una protezione termica per il corpo.

PROTEZIONE MECCANICA: allo stesso modo i lipidi del tessuto adiposo sottocutaneo e di quello periviscerale attutiscono gli urti provenienti dall’esterno.

FUNZIONE STRUTTURALE: i

I lipidi costituiscono una parte fondamentale delle strutture cellulari, in particolare delle membrane.

FUNZIONE BIOREGOLATORIA: alcuni lipidi di membrana, dopo la ricezione di un segnale esterno, subiscono idrolisi in cui si liberano alcuni loro frammenti che svolgono la funzione di secondi messaggeri lipidici.

DIGESTIONE E ASSORBIMENTO DEI LIPIDI: La digestione dei lipidi avviene nel duodeno e nel digiuno per azione dei SALI BILIARI, dei FOSFOLIPIDI DELLA BILE e delle IDROLASI PANCREATICHE. Nello stomaco è presente anche una lipasi gastrica che forma acidi grassi a corta catena che vengono assorbiti dalla mucosa gastrica e portati al fegato.

Per azione dei Sali biliari e dei fosfolipidi della bile, dai lipidi si formano piccole micelle in cui interno si evita il contatto con l'acqua. In questo modo la superficie disponibile per le idrolasi pancreatiche è maggiore.

Gli enzimi prodotti dal pancreas sono la LIPASI, la FOSFOLIPASI A2 e la COLESTEROLO ESTERASI che permettono di trasformare