Appunti Biomateriali

• non trombogenico
• inerte
• che ha un rilascio controllato del farmaco (di solito tra 14 e 30 gg)

Per quanto riguarda il farmaco rilasciato, si usano:

• farmaci lipofilici, absorbiti localmente
• diverse classi di farmaci: antinfiammatori, antiproliferativi, immunomodulatori

Riportiamo quindi un elenco di tutti i possibili farmaci utilizzati:

• sirolimus, paclitaxel: hanno effetto antiproliferativo nel blocco dell'iperplasia neointimale e di inibizione della migrazione e della proliferazione di SMCs
• everolimus: è analogo a sirolimus ed è un agente immunosoppressivo.

• zotarolimus: è analogo a sirolimus ed è stato sviluppato nel laboratorio di Abbott. Risulta estremamente lipofilico con bassa solubilità in acqua.
• paclitaxel: arresta il ciclo cellulare.

• I generazione:
  • Cypher: polietilene-co-vinil acetato/poli-n-butil metacrilato (PEVA/PBMA). È uno stent a rilascio di sirolimus: miscela di poli (etilene-co-vinil acetato) e di poli (n-butil metacrilato).
  • Taxus: polistirene-b-isobutilene-b-stirene (SIBS). È uno stent a rilascio di paclitaxel.

poli(stirene-b-isobutilene-b-stirene) [SIBS!] caricato con paclitaxe.• II generazioneo Xience V: fluoropolimeroo Endeavor: fosforilcolina (PC) 99Nel mercato statunitense si usano DES rivestiti con polimeri non biodegradabili per il controllo del profilo arilascio di farmaco.Come si può vedere si possono usare materiali diversi per il coating, come il fluoropolimero (parente delTeflon) o la fosforilcolina; in ogni caso il rivestimento deve comunque seguire la chiusura e l’apertura dellostent.Questi sono i DES attualmente approvati dalla US FDA:Maggiore è lo spessore della sezione della maglia dello stent, maggiore è la deviazione sul sangue che causaturbolenze e risposta infiammatoria. Con alcuni materiali, è difficile avere un basso spessore di coatingperché è intrinseco nella tipologia di materiale stesso dato che dipende anche dalla maggiore o minoresolubilità del solvente in approcci come il dipping. Tutti questi

Rivestimenti sono di solito fatti per dipping oper spray coating (ossia si spruzza il polimero sciolto in un solvente). A seconda del peso molecolare del materiale e della sua struttura, si possono avere impedimenti alla concentrazione del polimero che può essere sciolta nel solvente; per avere una buona e omogenea presenza del polimero sulle maglie dello stent sono quindi necessarie più deposizioni, con un aumento dello spessore.

Queste immagini al SEM mostrano degli stent nello stato crimpato e dopo l'espansione. Quando lo stent è chiuso si vedono delle regioni in cui il coating è unito (zone con le frecce) che si romperanno dopo l'apertura. Gli elementi corpuscolari del sangue possono entrare tra il polimero e la maglia con formazione di tessuto fibrotico e riocclusione del vaso nei casi più gravi.

Immagini SEM di due DES:

Taxus® stent: (a, b) nello stato crimpato; (c, d) nello stato espanso

Cyper® stent: (e, f) nello stato crimpato; (g, h) nello stato espanso

nello stato espanso

I DES rivestiti con polimeri biodegradabili utilizzano:

• acido polilattico
• acido poliglicolico
• copolimero PLGA 100

Alcuni DES con rivestimento polimerico biodegradabile sembrerebbero essere sicuri a lungo termine, ma rimane cautela per quanto riguarda la risposta infiammatoria. Questi materiali rappresentano in realtà l'ultima possibilità di ricerca e sono stati analizzati anche con un certo ritardo. Alcuni studi avevano evidenziato come il rischio di questi materiali durante la degradazione non controllata sia quello di rilasciare un numero elevato di detriti che causano una risposta infiammatoria non fisiologica. Serve un giusto bilanciamento tra il rischio di alta risposta infiammatoria e l'uso di materiali riproducibili per realizzare i rivestimenti. In letteratura è stata riportata anche la possibilità di aggiungere dei fosf...