Appunti analisi dei farmaci II + esercizi sulla solubilità delle molecole con relativi saggi

REGOLE SULLA PREVISIONE DELLA SOLUBILITÀ

1. Un gruppo ionico porta in soluzione qualsiasi composto, poche semplici eccezioni pure con catene lipofile (idrofobe) come derivati arilici.

Es. NaCl con H₂O si sciolgono in H₂O NH₃ - HCl ⟶ NH₄⁺ Cl^- NaCl ⟶ Na⁺ Cl^-

Piridossina cloridrato Spiramicina solfato

2. Un gruppo polare isosolvo porta mediamente in solubilità H₂O

Gruppo donatore di legame R - O - H ⟶ O - H o R₂ N - H

Ar - OH R - OH R - COOH R - NH₂

Eccezioni:

Ci sono alcune eccezioni sulla solubilità in H₂O eccetto x,metalli alcalino terrosi bivalenti, per atomi Ag sulle basi: PbSO₄ BaSO₄ CaCO₃ (CO₃)₂ FeO ₂ FeO HgO Hg₂ MgO, As ₅ Bi Cu Cd S Si⁴, ⁵ (_S, NI₅ I₃)

I COMP. PBASO I composti possono essere neutri acidi basici o anfoteri (bifunzionali).

· Se il composto è solubile in H₂O interpossento ę e più delle soluzioni (internan controllano biomicosi), perche I composti di cuì sab che sospettibilo catalipom sint.

CH₃COOH + NH₂ H H ⟶ CH₃COO^- + NH₄⁺

pKa 5 ⟶ pKa 9

Regole sulla previsione della solubilità

1. Un gruppo ionico porta in soluzione qualsiasi composto purché siano solubili anche pure con catene idrofili (idrogeno) con funzioni ionizzabili.

   Es. NaCl (_{NH3 + HCl → Na⁺ + Cl^-}) NaCl → Na⁺ + Cl^-

2. Un gruppo polare apolare porta, mediamente, in soluzione H/C

   • gruppo donatore di legame H → O-H o R₂N-H

   R-OH R-CH2OH R-NH₂

Eccezioni i metalli alcalino terrosi bivalenti, Fe³⁺ Ag qualcuno basi Pbs Cu₂

I composti possono essere neutri, acidi, basici o anfoteri (bifunzionali)

Se il composto è solubile in H₂O interagente e il pH delle soluzioni è neutro... la soluzione è acida

Per capire se un acido è forte dobbiamo considerare la stabilità della base conjugata

es. CH₃COOH → CH₃COO^- + H⁺

pKa = -logKa

Forza di un acido e di una base:

È possibile assegnare valori di pKa sia agli acidi che alle basi.

Per gli acidi: più alto è il valore di [H⁺] più forte è l'acido, ad esempio:CH₃COOH ⇌ CH₃COO^- + H⁺

Per le basi: più basso è il valore di [H⁺] più forte è la base.NH₄⁺ ⇌ NH₃ + H⁺

Per l'acido: più è basso il valore della pKa e più forte è l'acido e viceversa per le basi.

Considerando: CH₃COOH + H₂O → CH₃COO^- + [H₃O]⁺

K_eq = [CH₃COO^-] [H₃O⁺] / [CH₃COOH] [H₂O] quindi K_a = K_eq [H₂O]

K_a = [CH₃COO^-] [H₃O⁺] / [CH₃COOH]

Acido solforico (pKa -0.1) acido forte: vediamo la stabilità della base coniugata:

Ar-SO₃H + B → Ar-SO₃^- + BH⁺

Distribuire le cariche O^- e O⁺ diviene stabile. L'acido forte è stabile.

Ad esempio per R-CH₃ e per il fenolo sono piuttosto forti in generale perché questi ultimi effettivi risonanti:

Acidità fenoli: effetto dei sostituenti

(in H2O)

Acidità acidi barbiturici

(H2O)

Se dobbiamo individuare quale di questi triplici esteri più acido:

Il più acido essere questo. E il numero K hanno etero ciclo, quindi quello con la pKa più alta.

Acidi nitrosi(posi)

(H2O)

Forma pseudobase pKa = 10

Forma acida pKa = 5

Acido succinimmide

(in H2O)

pKa 9.1

pKa 8.3

ACIDITÀ AMMIDI (in H₂O)

CH₃C(=O)NH₂pKa ≈ 16

C₆H₅SO₂NH₂pKa ≈ 11

L'ACIDO PIÙ FORTE SPOSTA L'ACIDO PIÙ DEBOLE

• RCOO^- + Na⁺ + HCl → RCOOH + Na⁺ + Cl^-

RCOOH è solubile in H₂O dipende dalla catena di R (se ci sono un n° di C pari o < 10 i rispettivi solubili in H₂O)

• RCOOH + NaOH → RCOO^- + Na⁺ + H₂O

Forma deprotonata

• R₃N + HCl → R₃NH⁺ + Cl^-

R₃N non è solubile in H₂O