Antinfiammatori non steroidei (FANS)

ANTINFIAMMATORI NON STEROIDEI (FANS)

I FANS e il paracetamolo (è un atipiretico/analgesico; non è un FANS) sono efficaci sia per il

dolore acuto che per quello cronico di natura infiammatoria.

Hanno una limitata potenza antalgica, hanno una azione preminentemente periferica e sono

somministrati per limitato periodo di tempo a causa dei molteplici effetti avversi ed effetti

collaterali.

L’infiammazione è la risposta fisiologica protettiva ad un evento traumatico o infettivo, che ha il

compito di inattivare o distruggere gli agenti responsabili del danno tissutale.

La risposta infiammatoria si innesca in seguito alla migrazione di leucociti nel tessuto danneggiato,

cui consegue la liberazione di enzimi litici lisosomiali e mediatori chimici sia dai tessuti danneggiati

che dalle cellule migranti. Tra i mediatori dell'infiammazione i più diffusi sono prostaglandine,

leucotrieni e trombossani.

Le prostaglandine vengono prodotte per azione di un enzima chiamato cicloossigenasi (COX), che

trasforma un fosfolipide derivato dalla membrana cellulare (l’acido arachidonico), in un prodotto

intermedio (la prostaglandina H2)

Le COX sono di due tipi:

• COX-1

◦ enzima costitutivo presente nel rene, stomaco, fibre muscolari lisce,monociti e piastrine

◦ coinvolto nella modulazione della citoprotezione gastrica, della omeostasi vascolare e

della normale perfusione renale.

• COX-2

◦ di norma non presente nei tessuti ma indotto da mediatori dell'infiammazione e da fattori

di crescita

◦ coinvolto nella modulazione del processo infiammatorio e della mitogenesi

Le prostaglandine sono prodotte ubiquitariamente nell'organismo e regolano funzioni fisiologiche:

• A livello gastrico, proteggono la parete dello stomaco dall’azione dell’acido cloridrico

favorendo la formazione del muco di rivestimento

• A livello vascolare modulano i processi di emostasi e di aggregazione piastrinica

• A livello renale regolano la perfusione e i processi di filtrazione

• A livello uterino favoriscono la contrazione del muscolo

Le prostaglandine prodotte nella sede di un evento lesivo concorrono a provocare:

• vasodilatazione locale (rubor, calor)

• aumento della permeabilità vasale (tumor)

• compressione delle terminazioni nocicettive (dolor, functio lesa).

I FANS trovano applicazione quando il dolore ha un' intensità lieve.

La loro attività si esplica attraverso il blocco delle COX, con un effetto prevalentemente

periferico ed aspecifico.

Principali effetti collaterali

• Nefrotossicità

• Epatotossicità

• Gastrolesività

• Attività antiaggregante

FARMACI

Possono essere suddivisi in:

• Salicilati

• Derivati pirazolone

• Derivati para-aminofenolo

• Derivati acido pirrol-acetico

• Fenamati

• Derivati acido propionico

• Oxicami

• Coxib

Acido salicilico; Acido acetilsalicilico; Salicilato di metile; Diflunisal

Rapidamente assorbiti per via orale

Buona distribuzione nei vari tessuti

Impieghi:

• antinfiammatori

• analgesici

• antipiretici

• inibitori aggregazione piastrinica

Effetti collaterali

• gastrointestinali

• sul SNC salicilismo

• sindrome di Reye

• coagulazione sangue

• equilibrio acido-base

Fenilbutazone

Impieghi:

• non di prima scelta in nessuna condizione

• nella gotta acuta come alternativa alla colchinina

• usato raramente nell’artrite

Effetti collaterali:

• scarsamente tollerato

• effetti GI

• discrasia ematica

• necrosi epatica e renale

Fenacetina (derivato del p-amminofenolo)

Non è un vero FANS; viene metabolizzata a Paracetamolo e lega la COX-3

Effetti collaterali:

• metaemoglobinemia

• anemia emolitica

• necrosi epatica

Derivati dell'acido pirrol-acetico

• Indometacina

◦ assunzione orale

◦ assorbimento GI

• Sulindac

◦ profarmaco

◦ assunzione orale

◦ assorbimento GI

◦ massima concentrazione plasmatica dopo 1 h

Impieghi:

• artrite reumatoide

• osteoartrosi

• spondilite anchilosante

• antipiretici

Effetti collaterali:

• disturbi gastrointestinali

• disturbi del SNC

Acido mefenamico; Meclofenamato

Impieghi:

• analgesia

• artrite reumatoide

• alleviamento sintomi dismemorrea primitiva

Effetti collaterali → effetti gastrointestinali

Derivati dell'acido propionico

• Ibuprofene

◦ 2 g = 4 g aspirina

◦ assorbimento completo per via orale

◦ picco plasmatico dopo 1-2 h

◦ emivita di 2 h

• Naprossene

◦ assorbimento completo per via orale

◦ picco plasmatico dopo 2-4 ore

◦ emivita di 14 h

• Ketroprofene

◦ assorbimento completo per via orale

◦ picco plasmatico dopo 1-2 h

◦ emivita di 2 h

Impieghi:

• antinfiammatori

• analgesici

• antipiretici