Antidepressivi

ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI

Sono tricicli con una catena alifatica centrale. Non sono selettivi

Farmaci:

• Imipramina (!)

Effetti collaterali (compaiono subito): astinenza, cefalea, malessere, senso di fatica,anoressia

• Desimipramina

Metabolita della imipramina. Stessi effetti terapeutici e collaterali

• Trimipramina → come imipramina

• Amitriptilina (!) → come imipramina

• Nortriptilina → come imipramina

• Doxepina → come imipramina

• Protriptilina → come imipramina

• Opipramolo → stesse caratteristiche ma più sedativo

Meccanismo d'azione: inibizione della ricaptazione delle ammine biogene (NA, DA e 5-HT)

Gli effetti farmacologici compaiono dopo 15 gg mentre gli effetti collaterali compaiono subito

Somministrati per os con picco ematico dopo 2-8 ore

Assorbiti a livello GI; 90 % di legame con le proteine plasmatiche

Metabolizzati per N-demetilazione -ossidrilazione e coniugazione con AG

Effetti collaterali:

• Effetti antimuscarinici

◦ secchezza delle fauci

◦ stipsi

◦ ritenzione urinaria (aggrav. Ipertrofia prostat)

◦ visione offuscata (aggrav. Glaucoma)

◦ disturbi cognitivi

◦ peggioramento della discinesia tardiva

◦ tachicardia

• Blocco dei recettori H1

◦ sedazione

◦ disturbi cognitivi

◦ cadute

• Blocco dei recettori α1 adrenergici

◦ ipotensione posturale

◦ problemi eiaculatori

• Blocco dei recettori per la 5-HT

◦ Aumento ponderale

• Stabilizzazione della membrana

◦ disritmia cardiaca

◦ asistole e alterazioni ECG

◦ cardiotossici

• Effetti complessi

◦ Tremore e sudorazione

◦ mioclono

◦ epilessia

◦ disturbo bipolare

◦ rapid cycling

Interazioni con altri farmaci:

L'interazione con inibitori delle MAO porta a sindrome serotoninergica (wash-out di 15 gg)

In caso di avvelenamento si utilizza un inibitore reversibile dell'acetilcolinesterasi → fisostigmina

INIBITORI SELETTIVI DEL RE-UPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)

Farmaci:

• Fluoxetina

• Citalopram → più selettivo; l'entantiomero (L) è più potente

• Paroxetina → più potente

• Fluvoxamina

• Sertralina

• Escitalopram

L'effetto farmacologico si ha dopo14 giorni a causa delle desensitizzazione del recettore 5-HT1A.

Unendoli al pindololo (beta-bloccante, anche 5-HT1A bloccante) l'azione farmacologica inizia da

subito.

Bastano dosaggi bassi per inibire il trasportatore della 5-HT → sono molto selettivi

Effetti collaterali:

• sindromi extrapiramidali → sindrome Parkinson-simile

La 5-HT è in equilibrio con la DA. Se si assumono SSRI per molti mesi si abbassano i livelli

di DA con disinibizione della prolattina (iperprolattinemia) ed effetto Parkinson-simile

• cefalea, nausea, diarrea,

• insonnia

• riduzione appetito

• disfunzioni sessuali

Interazioni con altri farmaci:

L'associazione con farmaci inibitori delle MAO porta alla sindrome serotoninergica

Sembra che gli SSRI modulino l'attività degli ormoni steroidei

INIBITORI SELETTIVI DEL RE-UPTAKE DELLA SEROTONINA E DELLA NA (SNRI)

Farmaci:

• Venlafaxina (!)

Non lega altri recettori → minori effetti collaterali

• Duloxentina

Causa gravi effetti collaterali (danni al cuore) → uso cauto con controllo settimanale dei

marker cardiovascolari.

Usata per l'incontinenza urinaria da stress → aumenta la capacità contrattile dello sfintere

prevenendo l'accidentale fuoriuscita di urina

Funziona benissimo per il dolore cronico (?)

Può indurre ADR anche gravi

FARMACI SEROTONINERGICI

• Trazodone (!)

◦ Aumenta la trasmissione serotoninergica

▪ Azione modesta sulla ricaptazione della NA, blocca bene quella della 5-HT ed i

recettori post-sinaptici sia a livello centrale che periferico.

▪ Ha un metabolismo attivo che potenzia trasmissione 5-HT

▪ Blocca i recettori α2adrenergici liberando NA

▪ Down regulation dei recettori β-adrenergici della cortecc

◦ Ha anche azione sedativa → se preso la sera aiuta a dormire

• Nefazodone

◦ Antagonista 5-HT2