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TH, ↑↓ CortT3 .↓ fertilità esessualità Ridotta spesaenergeticaosteoporosiAnoressia nervosa
Sindrome caratterizzata da: perdita di più del 15% del peso corporeo per età intensa paura di diventare grassi alterata immagine del corpo amenorrea
Prevalenza 0.5-10/1000 donne(max a 15-19 anni)Mortalità: 2-18% (50%suicidi)
Segni comportamentali:¾ Diete rigide o digiuno¾ Rituali quali: contare i morsi di cibo; tagliare il ciboin piccoli pezzi; preparare il cibo per altri, senzamangiarlo¾ Paura profonda di diventare grassi, anche se magri¾ Paura del cibo e delle situazioni conviviali¾ Rigidità di pensiero¾ Vestirsi “a strati” per mascherare la perdita di peso¾ Uso di lassativi, diuretici, purganti per liberarsi del cibo¾ Uso di pillole dietetiche¾ Atteggiamento “perfetto”/ paura degli eventi sociali
Segni fisici: ↓¾ ¾perdita di
peso Anomalie dell'alvo ¾ K→¾ Emaciazione Capelli secchi ¾ sessualitྠ¾Pallore Disidratazione osteoporosi¾ ¾Freddo Palpitazioni ipotensione¾ ¾Vertigini Difficoltà a concentrarsi (morte)IperprolattinemiaGravidanzaAllattamentoStress (venopuntura)1) Fisiologica Orgasmo FenotiazineEstrogeni ButirrofenoniBloccanti Benzamidirecettoreantidopaminergici Metil-dopaBloccanti Reserpinasintesi2) Farmaci oppiaceiAnti-depressivi tricicliciSSRIaltri Anti-H2verapamileIperprolattinemia IsolatiMicro-prolattinoma¾ Da iperproduzione MEN-1Macro-prolattinoma¾ Da lesione/deconnessione del peduncolo ipofisario¾ Da irritazione mammaria/toracica3) Patologica ¾ Da aumento del TRH (ipotiroidismo primitivo)Insuff. Renale cronicaCirrosi epatica¾ Da altre cause Lesioni del midollo¾ Idiopatica (?)PROLATTINOMA¾ Micro-prolattinoma=<1 cm
femmine:maschio 20:1¾ Macro-prolattinoma=>1 cm femmine:maschio 1:1 Incidenza annuale 3:100.000 persone 50% di tutti i tumori ipofisari secernenti SINTOMI Femmine: - infertilità - deficit libidico - oligomenorrea/amenorrea - sintomi da massa ipofisaria - galattorrea (30-60%) - deficit della vista - sintomi da ipostrogenismo Maschi: - sintomi da ipogonadismo - sintomi da massa ipofisaria Macroadenoma Micro Macro Iperprolatt.non-PRL prolattinoma prolattinoma idiopatica Terapia con DA agonisti - bromocriptina - cabergolina Chirurgia - transfenoidale Non curata curata Non curata curata REMISSIONE dei Radioterapia SINTOMI Amenorrea da insufficienza ovarica ↑(gonadotropine estrogeni) (WHO 2) Da alterata sintesi FSHβ 1) Da alterata funzione FSHR delle gonadotropine Da alterata funzione del LHRAPS 1-4 2) Da ovarite autoimmune Isolata Sindrome di Turner (45X) e varianti (45X/46XX) 3) Da alterazioni Disgenesia gonadica pura (46 XX; 46 XY) del cromosoma X Sindromedel X fragile (premut. FMR1; FMR2?)
Chemioterapia (agenti alchilanti)
Da danno ovarico Radioterapia
Interventi chirurgici
Da deficit enzimatici: 17α idrossilasi
Idiopatica
Amenorrea da anov. cronica e insuff. ovarica(MAP -)(WHO 1)↓, ↓(gonadotropine estrogeni ) (MAP -)(WHO 2)↑,(gonadotropine estrogeni↓)
Problemi cardio-vascolari (?)
Forme acquisite prima dellaAmenorrea pubertà o congeniteprimaria INFERTILITA’IPOESTROGENISMO
Forme acquisiteAmenorrea dopo la pubertàsecondaria Problemi scheletrici:
Problemi sessuali 9Fratture vertebrali9 Ipotrofia organi sex secondari 9Fratture da stress9 Diminuita libido 9Scoliosi
Amenorrea da anovulazione cronica per alterazione delfeedback ↑, ↑(gonadotropine estrog. = ) (WHO 2)
Sindrome dell’Ovaio Policistico (PCOS)(Hum. Reprod. 19:41, 2004)→ Per fare diagnosi presenza di almeno due delle seguenti condizioni:
¾ Irregolarità mestruali: amenorrea o oligomenorrea (< 9
SurreneOvaio cicli/anno(con anovulazione o oligo-ovulazione)¾ Iperandrogenemia (eccesso di androgeni circolanti) oiperandrogenismo (alopecia, ance, irsutismo)¾ Dimostrazione ecografica di PCO→ Per fare diagnosi assenza delle seguenti condizioni:¾ Iperprolattinemia¾ Iperplasia surrenale congenita (anche ad inizio tardivo)¾ Cushing¾ Tumori secernenti androgeni¾ Acromegalia GnRHipofisiGonadotropine= LH, FSH uova• androgeni• SurreneOvaio ORIGINE DEGLI ANDROGENI NELLA DONNA ACTHsurrene 100% 25% 50% 90% 50% Androstenedione Testosterone DHA SDHA 10% 50% 25% La restantequota origina in LHperiferia ovaio POTENZA RELATIVA DEI PRINCIPALI ANDROGENI O DEI LORO PRECURSORI NELLA DONNA DHT 5 TESTOSTERONE 1 ANDROSTENEDIONE 0.1 DHEA 0.01 DHEAS 0.001 GnRHipofisiGonadotropine= LH, FSH uova• androgeni• SurreneOvaio GnRHipofisiGonadotropine= LH, FSH uova• androgeni• SurreneOvaio GnRHipofisiGonadotropine= LH, FSH uova• androgeni• SurreneOvaioSurreneOvaioGnRHipofisiGonadotropine= LH, FSH uova• androgeni•
SurreneOvaioGnRHipofisiGonadotropine= LH, FSH uova• androgeni•
SurreneOvaioGnRHipofisiGonadotropine= LH, FSH uova• androgeni•
SurreneOvaioGnRHipofisiGonadotropine= LH, FSH uova• androgeni•
SurreneOvaioGnRHipofisiGonadotropine= LH, FSH uova• androgeni•
SurreneOvaioRegolazione della funzione gonadicaGnRHipofisiGonadotropine= LH, FSH SHBG +Testosteroneandrogeni• SurreneOvaio e testicoloTestosteroneSex Hormone Binding Globuline(SHBG) Testosteroneliberoporta il messaggioAumenta SHBG: Diminuisce SHBG:¾ ¾antiepilettici obesitྠ¾estrogeni iperinsulinismo¾ ¾ipertiroidismo ipotiroidismo¾ ¾alcolismo GH/IGF1/acromegalia¾ ¾invecchiamento androgeniRegolazione della funzione gonadicaARGnRHipofisiGonadotropine= LH, FSH TestosteroneliberoSHBG +Testosteroneandrogeni• SurreneOvaio e testicoloRegolazione
della funzione gonadica
ARGnRH ERsipofisi estrogeniasitamora
Gonadotropine= LH, FSH 0.2%
TestosteroneliberoSHBG +Testosteroneandrogeni
• SurreneOvaio e testicolo
Regolazione della funzione gonadica
ARGnRH ERsipofisi DHT estrogeniasi5αR1 & 2 tam7% ora
Gonadotropine= LH, FSH 0.2%
TestosteroneliberoSHBG +Testosteroneandrogeni
• SurreneOvaio e testicolo
Regolazione della funzione gonadica
ARGnRH ERsipofisi DHT estrogeniasi5αR1 & 2 tam7% ora
Gonadotropine= LH, FSH 0.2%
TestosteroneliberoSHBG +Testosteroneandrogeni
• SurreneOvaio e testicolo
Aspetto macroscopico di un ovaio policistico
Aspetto ecografico di un ovaio policistico
CARATTERISTICHE ECOGRAFICHE DELLA PCOS
MIGLIORE APPROCCIO PER VIA TRANSVAGINALE.
CRITERI ACCETTATI:volume ovarico > 10 ml e/o12 o più follicoli di diametro < 10 mm (2-9 mm)
Criteri disposizione follicolare a coronanon indispensabili maggiore ecogenicità dello stroma Balen, 2003
Sindrome dell’Ovaio Policistico (PCOS)patogenesi
caratteristiche
- 5-10% della popolazione femminile in età fertile
- può essere ereditaria
- sintomi: alterazioni ciclimestruali, sintomi da iperandrogenismo, obesità
- i sintomi possono iniziare sin dal menarca
- il menarca può essere anticipato (↑ androgeni)
sintomi e segni
Regolazione della funzione gonadica
- GnRH
- ipofisi
- Insulina
- Gonadotropine= LH, FSH
- estrogeni + progestinici + androgeni
- Ovaio ↑LH↓FSH↑estrogeni ↑Stimolazione(↓progesterone) di stroma e teca↑ Iperinsulinismo
- aromatizzazione Alterata maturazione androgeni (adipe) follicolare e insulino-resistenza ↑ secrezione ovarica↓ SHBG androgeni
- Obesità ↑ androgeni liberi
The Hypothalamic-Pituitary-Ovarian Axis and the Role of Insulin
insulin
Ehrmann D. N Engl J Med 2005;352:1223-1236
Rischio etp endometrio Infertilità ↑estrogeni(↓progesterone) Iperinsulinismo Alterata maturazione Sindrome metabolica follicolare
- molti follicoli ovarici antrali < 9 mm (mancata selezione per fattori di crescita illeciti, insulina?)
- le cellule della teca producono più androgeni (troppo LH).
- le cellule della granulosa non aromatizzano gli androgeni (poco FSH)
- la mancata selezione del follicolo dominante impedisce l'aumento di metà ciclo dell'FSH e dell'LH e non si ha l'ovulazione.
- Terapia dell'iperandrogenismo
- Ormonale: estroprogestinico antiandrogeno (ciproterone acetato: 50 mg/die per 10 giorni al mese; spironolactone 50-200 mg/die o flutamide 125-250 mg/die senza interruzione) o inibitore 5-alfa-reduttasi tipo
- II↓LH,(finasteride) (↑SHBG, blocco AR) ↓¾ Insulino-sensibilizzante: Metformina (500 mg x3) e/o↑massa grassa e massa magra (sport±dieta)¾ (depilazione, ceretta, elettrolisi,Locale per irsutismolaser, eflornitina)
- Tecnica Aree corpo Vantaggi Svantaggi
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