23 Assetto metabolico nel diabete mellito e nel digiuno

Assetto metabolico dell‛organismo umano

nel diabete mellito

SREBP e PPAR-α e quindi gli ac.grassi polinsaturi sono importanti per la regolazione del metabolismo lipidico, ma i PUFA

possono influenzare anche il metabolismo dei carboidrati; non è molto noto come agiscano ( è molto più noto il ruolo del

glucosio e dell'insulina), ma il coinvolgimento di SREBP risulta essere evidente dal fatto che questo fattore di trascrizione

influenza gli stessi processi dell'insulina, la quale attiva i processi di glicolisi e lipogenesi e deprime quello di

PI-3K

gluconeogenesi: l'insulina, legandosi al suo recettore, attiva la che, mediante fosforilazione:

SREBP,

• attiva il fattore attivazione che porta all'induzione genica di tutti gli enzimi regolatori dei processi glicolitico e

PFK-1, piruvato chinasi, glucochinasi

lipogenetico => attiva la la trascrizione della della (per qnt riguarda la glicolisi) e

carbossilasi, sintasi

attiva l'acetilCoA l'ac.grasso e la trascrizione dell'ac.malico (per qnt riguarda la lipogenesi).

FOX

• allo stesso tempo la PI-3K va ad attivare anche il fattore di trascrizione che agisce come inibitore e repressore degli

PEP carbossi chinasi, glu-6-fosfatasi, FBPasi-1 Pir-

enzimi gluconeogenici: inibisce la trascrizione della della della e della

carbossilasi. glucochinasi,

• SREBP però, andando ad attivare la va anche ad aumentare i livelli di Glu-6P che, aumentando di conc,

vienen diretto anche verso la via dello shunt dei pentoso fosfato, che porta ad un'aumentanta produzione del pentoso

Xilulosio-5P, Fruttosio-2,6-bifosfsto,

che determina un aumento dei livelli di ma che funge anche da attivatore di una

fosfatasi che defosforila, attivandolo, un altro fattore di trascrizione = proteina legante l'elemento di risposta ai carboidrati

(ChREBP) che, entrato nel nucleo, promuove in sinergia con SREBP, la trascrizione degli stessi enzimi che promuovono

glicolisi e lipogenesi. Controllo trascrizionale del metabolismo glucidico

NB: I PUFA agiscono su tutto questo sistema

trascrizionale legato all'insulina e agli elevati livelli di

glucosio perchè vanno a diminuire ed inattivare SREBP

(impediscono il suo processamento proteolitico) e ad

inibire il fattore ChREBP => elevati livelli di PUFA

regolano il metabolismo lipidico aumentando la βox e

inibendo la lipogenesi, ma regolano anche quello dei

carboidrati perchè inibiscono il processo glicolitico e di

lipogenesi.

Il metabolismo dei carboidrati è però fondamentalmente legato non tanto ai livelli di PUFA (che possono essere considerati

regolatori integrativi), ma è prevalentemente legato alla capacità delle cellule β del pancreas di produrre e secernere

insulina. Una ridotta secrezione di insulina, infatti, o una sua incapacità in circolo di regolare il metabolismo del glucosio,

DIABETE

provoca una patologia = . DIABETE

Identifica alcune malattie caratterizzate da

Sete intensa e allo

- poliuria (abbondante produzione di acqua) stesso tempo elevata

- polidipsia (abbondante ingestione di acqua) eliminazione di acqua

Due tipologie:

- Diabete mellito le urine contengono grandi quantità di zuccheri

- diabete primario

- diabete di tipo 1, a patogenesi autoimmune, insulino-dipendente

- diabete di tipo 2, familiare non autoimmune, insulino-indipendente

(su base genetica)

- diabete secondario

- diabete gestazionale Forme di diabete che subentrano come effetto

collaterale di altre patologie

- Diabete insipido viene eliminata con le urine abbondante acqua e

pochissimi soluti

- diabete neurogenico Può avere conseguenze a livello

- diabete nefrogenico neurologico o renale

Entrambe i tipi di diabete sono caratterizzati da un aumento della glicemia

(magro) (dovuto all'elevata

conc di glu che non

viene utilizzato)

"

"Insulino-dipendente "Insulino-indipendente" –> non serve

somministrare insulina per migliorare le condizioni

del paziente; potrebbe essere richiesta in una fase

più conclamata della malattia

Diabete mellito di tipo 2

resistenza all’insulina malfunzionamento delle cellule β

È caratterizzato da e

dovuta ad una diminuita capacità delle cellule bersaglio (fegato, tessuto adiposo,

muscolo scheletrico) a rispondere adeguatamente a una concentrazione normale di

caratterizzato da resistenza all‛insulina e

insulina in circolo.

malfunzionamento delle cellule

La malattia insorge con gradualità accompagnata da sintomi ben evidenti:

β

a. POLIURIA (orinazione frequente)

dovuta ad una

b. POLIDIPSIA (sete eccessiva)

diminuita capacità delle cellule bersaglio

c. POLIFAGIA (fame eccessiva) >126 mg/100 ml

• C'è un livello ematico di glucosio a digiuno (anche per il diabete di

(fegato, tessuto adiposo, muscolo scheletrico)

tipo 1), ma raramente si ha chetoacidosi.

a rispondere adeguatamente a una concentrazione

fattori genetici

• Il diabete di tipo 2 è determinato quasi completamente da

normale di insulina in circolo

⇓

Compare in età avanzata e soprattutto per motivi genetici: dapprima si può avere un

aumento di glicemia dovuto all'incapacità dei tessuti periferici di utilizzare l'insulina

La malattia insorge con gradualità

=> questa viene prodotta normalmente dalle cellule β del pancreas ma non viene

accompagnata da sintomi ben evidenti:

utilizzata dalle cellule dei tessuti periferici per diversi motivi:

seq aa anomala

L'insulina secreta ha una (sostituzione di uno o più aa che la

◦ POLIURIA (orinazione frequente)

rendono incapace di essere correttamente proteolizzata e quindi le

impediscono di maturare) => non può interagire con i recettori

POLIDIPSIA (sete eccessiva)

maturazione

Anomalia nei processi di o per difetto delle proteasi o per

◦ POLIFAGIA (fame eccessiva)

mutazioni all'interno della sequenza aa

enzimi controregolatori,

Aumentati livelli ematici degli in particolare da

◦ cortisolo,

un'abbondanza di i cui effetti iperglicemizzanti sovrastano quelli

livello ematico di glucosio a digiuno >126 mg/100 ml

ipoglicemizzanti dell'insulina => il livello glicemico resta alt