11 - Teorie recettoriali

Farmacocinetica

Studia i movimenti del farmaco all'interno del corpo (ciò che l'organismo fa al farmaco).

Farmacodinamica

Studia gli effetti del farmaco (usi, azioni) e i meccanismi con cui si definiscono (ciò che il farmaco fa all'organismo).

Def. di Farmaco

Molecola dotata di attività biologica che non crea un effetto ma modula una funzione preesistente o si esalta in risposta a un'eventuale variazione dell'omeostasi.

• Recettori Canale: Legati a un canale ionico. Esibiscono azioni veloci in millisecondi.
• Accoppiati a Proteine G: Esercono i meccanismi di trasmissione con questi recettori.

I recettori si classificano in:

1. Recettori di Membrana: Agiscono mediatori idrofili e generano modificazioni biofisiche e biochimiche della cellula.
2. Recettori intracellulari: Enzimi o recettori per ormoni.

FARMACOCINETICA: studia i movimenti del farmaco all'interno del corpo (cosa fa l’organismo fa al farmaco).

FARMACODINAMICA: studia gli effetti del farmaco (cosa fa il farmaco) e i meccanismi con cui si espletano (cosa fa il farmaco fa all’organismo).

DEF. DI FARMACO:

molecola dotata di attività biologica che non crea un effetto ma modula una funzione preesistente e si ottiene il rapporto terapeutico tra gli effetti terapeutici e tossici del farmaco, traggono origine alla loro interazione con molecole presenti nell’organismo, i quali recettori. I farmaci legandosi ai suddetti ("target") alterano la struttura di questa molecola e propagano attraverso questa interazione il loro effetto.

I recettori si classificano in:

1. RECETTORI DI MEMBRANA: Ligano mediatori idrofilici e generano modificazioni biofisiche e biochimiche della cellula.
2. RECETTORI INTRACELLULARI: Enzimi o recettori per ormoni.

TEORIA OCCUPAZIONALE CLASSICA (O DI CLARK)

L'interazione tra farmaco e recettore segue la legge dell'azione di massa il farmaco è proporzionale al numero di recettori occupati.

Secondo questateoria, l'effetto massimo Em è raggiunto quando tutti i recettori sono occupati. Un effetto pari al 50% è raggiunto quando la metà dei recettori sono occupati.

In generale, L'INTENSITÀ DELL'EFFETTO DI UN FARMACO, è calcolata come:

E = k₃ * [FR]

E - Em/_{K3 C2}

• costante unitaria
• un passo facendo recettore

Il numero totale di recettori [FR]_t è

[R]_T = [R] + [CFR] => [R] = [R]_T - [CFR]

(3)

quindi Em = k₃ [CR] _t

[CR]_t = E m /_K3 (4)

Ricordando che k_d =

[CFR][CR]

possiamo scrivere

k_d = [F] ([R]_T - [FR] ) =

[F] /[FR] [CFR] [F] [R]

Da qui ricaviamo [FR] =

[F] [R]

k_d+ [F]

Sostituendo [FR] con (4) = [R] Em (4)

a uso E = E_M

K₃

_E/_Em = [_P] / Kd + [_P]

>> La concentrazione di un agonista che determina il 50% dell'effetto max è detta EC₅₀.Questo significa che [_RFT] / 2 = [_RT] / cioè [_RE] / 0.5

_E / _Em = 0.5 e [_P] = EC₅₀

Quindi 0.5 = EC₅₀ / Kd + EC₅₀ ⇒ EC₅₀ = Kd

Se abbiamo una curva dose/risposta:

La potenza di due farmaci che producono lo stesso effetto (_EAGNOSITI) s. può misurare confrontando la EC₅₀ (Cefficacy Contraction)

TEORIA OCCUPAZIONALE MODIFICATA SECONDO ARIENS

La teoria di Clark viene modificata da Ariens, che definì "intrinseca è quando neutro

• 2) AFFINITÀ: fase con cui un ligando si lega con il suo recettore (Kd)
• 2) ATTIVITÀ INTRINSECA: misura della capacità del farmaco di indurre la risposta biologica in seguito a collusione (αd)

Quindi, negli occupati & il numeri recettori & è una ed altre intinesca

Se x effetto massimo si descritto a longo α e viene entrambe e imm., in bicil del segmento in sequenza con E_m ed eneg

[_E]/[_Em] = [_P] / Kd + [_P] = ([_E]*_Em)/(E_m(Kd + [_P]))

{[_E]/[_Em] = [_Em]} = {[_Em]} = [_E]/_Em/(Kd+[_P])}

{[_E]/[_Em] = [_Em]}

Se _Em = F^m => d = 1. Q.e' = farmaco è AGO_NISTA PURO

Se _Em < F^m => d < 1. Q.e' = farmaco è ANTAGO_NISTA

Se _Em è compreso tra 0 e F^m < 0.4 < 1 Q. è composto è AGO_NISTA PARZIALE

TEORIA OCCUPAZIONALE MODIFICATA SECONDO STEPHENSON E FURCHGOTT

PRINCIPALI MODIFICHE

• la risposta di un farmaco NON è linearmente dipendente dal numero di recettori occupati.
• L'effetto massimo si può ottenere anche al raggiungimento di un numero minimo di recettori.
• Farmaci diversi possono produrre un effetto massimo pur occupando un diverso numero di recettori => EFFICACIA(non sottintende l'attività intrinseca di Ariens ma NON sono sinonimi)

La teoria di Stephenson introduce il concetto di STIMOLO BIOLOGICO p(S): cioè due farmaci producono la stessa risposta quando è uguale è lo stimolo biologico prodotto, indipendentemente dal numero di recettori occupati. Quindi:

_EF/Emax p(S), p ≤ r [FP]