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Il discorso di apertura, "Teorie della patogenesi dell'enfisema", di Roger S. Mitchell, ha
posto le basi per l'intera conferenza. Ha iniziato affermando: "Il Comitato Direttivo della
Conferenza ha identificato tre scopi generali di questa conferenza: (1) scambiare
informazioni sulle conoscenze disponibili e sulla nostra mancanza di conoscenza riguardo
all'eziologia e alla patogenesi dell'enfisema polmonare ostruttivo diffuso, di seguito
chiamato 'enfisema'; (2) chiarire la terminologia relativa all'enfisema e ai problemi
correlati; e (3) sforzarsi di stimolare l'interesse per la ricerca sull'eziologia e la patogenesi
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di questo disturbo oscuro e comune". Ha poi bombardato l'uditorio con un gran numero di
domande:
Perché alcuni pazienti mostrano ritenzione di anidride carbonica e/o policitemia come
una manipolazione precoce o predominante del disturbo, mentre altri no? Con quale
frequenza l'enfisema complica la vera asma bronchiale? Qual è la spiegazione
dell'ampia variazione nella risposta della circolazione polmonare e del cuore destro
all'insulto dell'enfisema nei diversi individui? Come spieghiamo le ampie variazioni
nel corso dell'enfisema? Alcuni si ammalano bruscamente e altri molto gradualmente;
alcuni progrediscono in modo maligno verso una morte precoce per insufficienza
respiratoria e mancanza di ossigeno, da un lato, o insufficienza cardiaca destra
dall'altro; mentre altri diventano gradualmente disabili e possono raggiungere un
plateau e vivere per molti anni in uno stato di disabilità cronica moderata? Perché la
maggior parte delle persone enfisematose nota una marcata perdita di peso, spesso da
un sesto a un quarto del loro peso corporeo totale , con l'insorgenza di una grave
disabilità polmonare, mentre alcune con una disabilità comparabile non perdono
affatto peso? L'enfisema è comunemente associato all'esposizione allo smog
industriale, al fumo di tabacco e alla polvere? "bronchite", come usavano gli inglesi il
termine, è parzialmente o totalmente sinonimo di "enfisema" come usiamo noi?
L'enfisema può essere prodotto con regolarità in un animale da esperimento? Con quale
metodo? È enfisema. Come lo conosciamo nell'uomo? Non è forse vero che il termine
enfisema è un comune cestino dei rifiuti usato dai medici per i pazienti con dispnea e/o
insufficienza cardiaca destra che non rientrano facilmente in alcune categorie standard?
Abbiamo un test di screening semplice ma affidabile con cui scoprire precocemente
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l'enfisema e, se così scoperto, possiamo arrestarne il progresso con qualsiasi mezzo?
Ha concluso il suo intervento affermando: "È del tutto probabile che l'enfisema possa rivelarsi una
sindrome con diverse cause diverse e probabilmente sovrapposte". Quasi 50 anni dopo, è ancora
umiliante leggere queste frasi e riconoscere quante di queste domande rimangono senza risposta.
L'intricata delicatezza della struttura polmonare periferica era leggermente più
affascinante della forza e della tenacità dello scheletro polmonare essiccato. Le ben note
e importanti proprietà fisiche del collagene e dell'elastina sono state generalmente
accettate come responsabili del mantenimento della struttura polmonare attraverso
decenni di stress ricorrente. Il collagene fornisce la tenacità, con una resistenza alla
trazione 5 volte superiore a quella dell'elastina, ma il requisito di estensibilità a lungo
raggio è una proprietà esclusiva dell'elastina. Ci siamo resi conto che la struttura
polmonare non poteva essere rimodellata da normale a enfisematosa senza l'interruzione
meccanica della rete fibrosa. Il nostro impegno per misurare il collagene e l'elastina nel
polmone è diventato più risoluto perché le misurazioni di queste proteine critiche non
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erano mai state riportate.
In effetti, Pierce presentò i suoi primi dati alla conferenza sull'enfisema di Aspen nel giugno
del 1958. Durante la stessa sessione, Vernon E. Krahl discusse l'anatomia microscopica dei
polmoni, riferendosi alle brillanti rappresentazioni della struttura elastica respiratoria del
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polmone normale adattate dall'articolo di Orsos del 1936 (Figura 1). Krahl ha reso un tributo
specifico all'essenzialità dei vasi sanguigni polmonari quando ha affermato: che i vasi
sanguigni polmonari debbano contribuire in modo sostanziale all'elasticità totale del polmone
è facilmente apprezzabile, in considerazione della loro ricca dotazione di elementi elastici e
contrattili ... I vasi, intimamente connessi come sono alle vie aeree adiacenti attraverso l'intreccio
di fibre elastiche respiratorie e vascolari, sono automaticamente coordinati nelle loro
regolazioni con quelli dei bronchioli e delle altre strutture a cui giacciono adiacenti... I capillari
polmonari meritano una menzione speciale, a causa della loro disposizione e relazione
piuttosto singolari. Le reti capillari dei setti interalveolari sono le più ricche di tutto il corpo,
ricche di cellule, infatti, tanto che gli spazi nella rete sono spesso più piccoli dei diametri dei
capillari che li circondano.