Farmaci antivirali, antifungini e analgesici

ANTIVIRALI, ANTIFUNGINI e ANALGESICI

I virus sono organismi semplici e che da soli non sanno sopravvivere; sono infatti parassiti

intracellulari obbligati, necessitano delle cellule di un organismo per il metabolismo

energetico, la sintesi proteica e la sintesi degli acidi nucleici..

Nel caso dei virus, spesso quando si manifestano i sintomi, siamo già in uno stadio

abbastanza avanzato, in cui la maggior parte delle particelle virali si è replicata (viremia →

livelli di virus nel sangue)

HIV

Ha 3 fasi

1. Infezione primaria acuta → dopo ¼ settimane dall’essere stati infettati oltre l’80% delle

persone avverte alcuni sintomi che possono includere:

●​ Febbre

●​ Eruzione cutanea o rash

●​ Gola infiammata o candidosi orale

●​ Ghiandole gonfie

●​ Mal di testa

●​ Dolori articolari/muscolari

Questi sintomi però sono molto aspecifici.

2. Fase asintomatica → può essere molto lunga, il paziente sta anche meglio magari, ma il

virus si replica. Nel caso dell’HIV il virus può restare latente anche per 8 o 10 anni, durante i

quali però continuerà a replicarsi andando a danneggiare gradualmente il sistema

immunitario.

3. Infezione sintomatica da HIV / AIDS → entra nelle cellule CD4, riducendo le difese

immunitarie e essendo più soggetti ad infezioni opportunistiche. Il sistema immunitario è

infatti pesantemente compromesso. Possono esserci anche perdita di peso, febbre, tosse 1

persistente, ricorrenti infezioni, sudorazioni notturne, diarrea cronica, problemi alla bocca e

alla pelle, malattie gravi.

HIV e AIDS non sono la stessa cosa

l’AIDS non è un virus o una malattia a sé stante: è un insieme di quadri clinici definiti

infezioni o tumori conseguenti a un grave danno immunitario acquisito a causa del virus HIV.

VIE di TRASMISSIONE

●​ Sessuale → avviene maggiormente con i rapporti omosessuali ma può avvenire

anche in quelli eterosessuali.

●​ Parenterale → mediante trasfusione di sangue e emoderivati o con lo scambio di

siringhe nei tossicodipendenti.

●​ Verticale → nel corso del parto o nel corso dell’allattamento.

Il virus è molto presente nel sangue e in

liquidi biologici quali sperma, secrezioni

cervicali, latte, liquor, liquido pleurico,

lacrime, urine, saliva ( questi ultimi 3 non

danno infezione).

Quelli considerati più

epidemiologicamente responsabili sono

sangue, sperma, secrezioni cervicali e

latte.

CICLO VITALE HIV

All’arrivo del virus sulla cellula la sua superficie si fonde con la membrana plasmatica (nello

specifico le CD4, dei linfociti) riconoscendo il recettore, CD4, e un co-recettore che può

essere il CCR5 o il CXCR4. Successivamente il suo acido nucleico, un RNA a singolo

filamento, viene retrotrascritto a DNA grazie a un enzima del virus: la trascrittasi inversa o

retrotrascrittasi.

Si forma anche il doppio filamento che va all’interno del nucleo, dove c’è il DNA della cellula

ospite (DNA del linfocita CD4), e viene integrato all’interno del DNA del linfocita grazie

all’enzima integrasi.

In questo modo il DNA virale è diventato una parte della cellula ospite e viene trattato come

se fosse il DNA di questa; darà quindi origine al DNA e alle proteine indispensabili alla

formazione dei nuovi virus dell’HIV. Si forma in realtà una grande proteina che viene

“spezzettata” dalla proteasi: i frammenti serviranno a formare i nuovi virioni di HIV. 2

FARMACI ANTI-HIV

Negli anni ‘80/’90 il paziente con HIV aveva una vita media di 8/9 anni, non vi erano

nemmeno dei farmaci. Arriva negli anni ‘90 la zidovudina (rispetto ai farmaci attuali funziona

meno) con lo scopo di ridurre la frequenza delle infezioni opportunistiche.

Al giorno d’oggi una persona affetta è al pari di una sana (se assume regolarmente la

terapia non trasmette nemmeno la malattia).

Ci si avvale di combinazioni di farmaci (HAART → Highly Active AntiRetroviral Therapy ) in

modo da tenere a zero la carica virale nel sangue e nei liquidi biologici, evitare che il

virus si infili nei reservoir (santuari), inoltre meno virus ho e più linfociti CD4 attivi ci sono e il

mio sistema immunitario sarà competente.

Ci sono 6 classi di farmaci e dei booster, con lo scopo di potenziare la farmacocinetica dei

farmaci delle 6 classi (aumentano le loro concentrazioni plasmatiche).

1.​ Inibitori della fusione (FI - fusione delle membrane)

2.​ Antagonisti del co-recettore CCR5 (inibitori dell’entrata)

3.​ Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI)

4.​ Inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)

5.​ Inibitori dell’integrasi (II)

6.​ Inibitori della proteasi (PI)

La terapia prevede la combinazione di due NRTIs con un II, un NNRTI o un PI con un

booster. Inoltre fino a due anni fa prevedeva somministrazione orale e quotidiana, adesso è

per iniezione intramuscolare ogni 2 mesi. 3

Ci sono 2 booster: Ritonavir e Cobicistat. Questi due vanno a inibire i citocromi o i

trasportatori (glicoproteina - P) che metabolizzano e trasportano gli altri farmaci,

aumentando quindi la biodisponibilità dei farmaci anti HIV.

Tossicità

In passato le grandi tossicità erano associate al metabolismo lipidico (addome, lipomi,

aumento della glicemia, b