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32. MICROBIOTA: DOMANDE CHIAVE E STUDI FUTURI
Microbiota: domande chiave e studi futuri
Plasticità del microbiota intestinale -> è possibile modificarlo per migliorare la salute?
● microbiota intestinale -> le forze esterne possono alterare la comunità di
○ antibiotici
microbi situati nel tratto gastrointestinale => come l’uso degli
Antibiotici -> usati per combattere le specie batteriche patogene che
■ risiedono o hanno invaso l’ospite antibiotici ad ampio spettro
- attuale generazione di antibiotici =
trattamento antibiotico
- dopo il => riduzione della ricchezza
tassonomica, diversità ed equità del microbiota intestinale
ripristino delle condizioni
- di equilibrio -> può richiedere anche 4
anni (la risposta è cmq molto soggettiva)
microbi intestinali -> provengono dall’esterno (il feto è sterile) => la
■ diversità batterica nel pianeta è vastissima
- l’intestino è molto esclusivo => dominato da solo 2 phyla batterici
Bacteroidetes e Firmicutes
=
intestino = ambiente di studio per la microevoluzione degli umani
■ diversità microbica
- = coevoluzione tra le comunità microbiche e i
loro ospiti
Alcuni interrogativi
● Come viene trasmesso il microbiota nell’uomo ?? -> gli standard di igiene
○ potrebbero aver alterato i meccanismi di trasmissione
+ influenza delle abitudini e delle caratteristiche ambientali
Quanto è umano il nostro microbiota ?? -> quando è diverso dalle altre specie o
○ dall’ambiente => ha forte influenza su di esso
Quanto sono funzionalmente ridondanti i membri del microbiota umano ?? -> la
○ selezione naturale favorisce comunità funzionalmente stabili
I geni del nostro microbiota intestinale hanno più probabilità di scambiare geni
○ tra loro che con i microbi di altri habitat ?? -> scambio laterale dei geni =
processo fondamentale per l’evoluzione del genoma microbico
Cosa controlla la velocità del trasferimento genico laterale tra i microbi
○ dell’intestino ?? -> grado di differenziazione tra gli habitat microbici = riflesso del
grado di mescolanza tra gli habitat
Impatto e ruolo degli Archaea ?? -> possono alterare la termodinamica dell’intero
○ sistema con conseguenze profonde nell’ospite
Risposta del SI all'espressione genica ?? -> il ruolo del SI nella formazione del
○ microbiota rimane enigmatico => microbiota e SI devono essere visti come un
sistema coevoluto
Conclusione
● plasticità del microbioma
comprensione dei fattori che influenzano la -> sembra
○ sempre più raggiungibile grazie ai nuovi strumenti a disposizione
+ con la successiva evoluzione di piano terapeutici personalizzati basati
sull’uso di probiotici
33. APPROCCIO PERSONALIZZATO
Approccio personalizzato
Approccio nutrizionale = Dieta low FODMAP
● Dieta low FODMAP = dieta a bassa fermentazione di oligosaccaridi, disaccaridi,
○ monosaccaridi e polioli -> recente strategia dietetica per la gestione di numerosi
stati patologici (tra cui IBD e IBS)
FODMAP -> quando arrivano non digeriti nel colon causano effetto
■ osmotico che attrae l’acqua nell’intestino tenue + fermentati dal colon
con creazione di gas (aumenta il volume intestinale causando dolore)
- aumentano la motilità gastrointestinale => riduce l’assorbimento e
aumenta la fermentazione del colon
Fibra rapidamente fermentabile
- => compromette l’intestino
crasso prossimale
- possono portare all’aumento di specifici batteri nell’intestino
proliferazione batterica intestinale
tenue = aumento della =>
associata ad un'aumentata permeabilità intestinale
dieta a basso contenuto di FODMAP -> riduce la produzione di SCFA
■ (acidi grassi a catena corta) => inducono a sensibilità viscerale
diminuisce i sintomi intestinali
- nel pazienti con IBD e IBS =>
promuove anche un cambiamento nel microbiota intestinale
potenziali pericoli
- ha -> diminuzione dei batteri che degradano le
fibre (riconosciuti positivi per la salute)
- dev’essere applicata con attenzione + monitoraggio del
microbiota per evitare le situazioni di disbiosi
Approccio multidisciplinare
● studi randomizzati in
Interventi clinici -> si devono basare sulle prove degli
○ cieco => ricerca più valida (ci permettere di comprendere la risposta del
paziente) relazione causale tra un nutriente
principale difficoltà nell’individuare una
■ e un risultato di salute è la coesistenza di diversi fattori che
interagiscono => possono portare a risultati distorti se non sono
considerati in modo adeguato
- fattori -> caratteristiche popolazione, stile di vita, biodiversità del
nutriente, fattori contestuali, esposizione,...
approccio multidisciplinare e
- per dimostrare la relazione ->
multisistema => considero alimentazione, microbiota, genetica,
ambiente,...
+ studio non fattibile per l’enorme variabilità interpersonale
+ esclusione in caso di assunzione di antibiotici o probiotici
biomarcatori
- monitoraggio dei => infiammatori, nutrizionale e
metabolici (possono predisporre a malattia)
Interventi per la modifica del microbiota
● Intervento dietetico -> hanno effetto sul microbiota
○ fibre prebiotiche
aggiunta di -> arricchimento dei batteri che degradano
■ le fibre nell’intestino e miglioramento della salute metabolica
genoma microbico -> modula la risposta alla dieta => un pasto non è
■ buono per tutti
- personalizzazione dell’intervento dietetico con modifica della
risposta glicemica post-prandiale (non dipende solo
dall’alimento)
Conclusioni
● manipolazione del microbioma tramite intervento dietetico personalizzato ->
○ promettente applicazione per le strategie cliniche terapeutiche o preventive
studi disponibili -> sono solo osservazionali => ancora insufficienti per sviluppare
○ degli interventi mirati
34. NUOVE PROSPETTIVE DI STUDIO
Nuove prospettive di studio
L’invecchiamento del microbiota intestinale
● ecosistema batterico intestinale -> sta riscuotendo crescente interesse
○ processo di invecchiamento
è influenzato dal => sia per composizione
■ che per funzionalità
Processo di invecchiamento del microbiota -> investigato tramite diversi studi
○ influenzato da
cambiamenti legati all’età -> sono notevolmente diversi =>
■ molti fattori come nazionalità, abitudini alimentari, sesso,...
nazionalità
- variabilità data dalla -> ha un forte impatto sul
processi di invecchiamento => dev’essere presa in
considerazione nella progettazione e comparazione degli studi
dieta
- e stile di vita -> sono tra i principali fattori della variabilità
processo di invecchiamento del microbiota -> si considera anziani le
■ età superiore a 80 anni
persone con
- invecchiamento ritardato del microbiota -> è presente solo in
italia? è dato dalla dieta?
persone che convivono
microbiota intestinale delle -> può subire
■ influenza reciproca => alimentazione e stile di vita comuni
persone anziane -> il microbiota potrebbe perdere la sua capacità di
■ recupero dell’eubiosi in caso di temporaneo stato di disbiosi
Conclusioni
● analisi più approfondite
emerge la necessità di -> per comprendere come la
○ nazionalità, lo stile di vita, le abitudini alimentari e altri fattori influiscono e/o
siamo influenzati dal microbiota intestinale in invecchiamento
relazione tra microbiota invecchiato e ospite che invecchia -> la relazione è
○ ancora simbiotica? è utile per un invecchiamento di successo?
modifiche del microbiota legate all’età -> devono essere considerate
■ come un passo importante del processo di rimodellamento che
caratterizza l'invecchiamento (devo essere preso in considerazione nella
definizione di un approccio terapeutico)
- la simbiosi anche in età avanzata è tra le caratteristiche che
contribuiscono alla longevità
Suggerimenti di ricerca futura
● variazione del microbiota -> variazioni sostanziali tra individui e nello stesso
○ individuo nel corso del tempo => problematica maggiore per gli studi
conoscenza limitata della funzionalità microbica gastrointestinale nella salute
○ e nella malattia malattia
sviluppo della -> legato alle alterazioni della comunità batterica
■ rottura dell’omeostasi
= disbiosi ecologica intestinale
ipotesi di -> è la composizione microbica di
■ comunità che identifica un stato di disbiosi o eubiosi
Effetti esercizio fisico sul microbiota -> l’esercizio induce effetti riparativi positivi
○ sul microbiota
è ancora presto per definirlo come un elemento terapeutico => si può
■ sperare che contribuisca a manipolazioni positive del microbiota
intestinale e alla sua stretta relazione con il sistema immunologico
selezioni probiotica
Nel futuro -> maggiore specificità nella = abbinata ad
○ indicazione clinica
manipolazione del microbiota
scopo di -> si estenderà oltre i probiotici,
■ includendo altri farmaci
35. APPROCCIO EVIDENCE BASED
Approccio evidence based
La pratica basata sull’evidenza = EBP -> sta diffondendo in popolarità
● EBP -> caratterizzata dal ricorso all'interazione tra prove scientifiche, esperienza
○ clinica e scelte dei pazienti ricerca bibliografica
parte fondamentale di questa pratica =>
■ recuperando la letteratura adeguata per intraprendere decisioni sanitarie
approccio alle cure sanitarie in cui gli operatori sanitari usano la migliore
■ evidenza possibile => le informazioni più appropriate disponibili per i
singoli pazienti
basato sulle competenze cliniche + processo decisionale
➔ complesso e coscienzioso sulla base delle
assistenza sanitaria
preferenze/caratteristiche del paziente =
individualizzata e in continua evoluzione
piano EBP -> richiede tempo ed energia => processo a 5 passaggi:
■ domanda
1. formulazione della a cui rispondere per soddisfare
l’assistenza sanitaria/richieste del paziente
informazioni
2. recupero delle per rispondere
valutare
3. leggere e le informazioni + confronto
decisione
4. portare avanti una risultati ottimali
5. valutazione del processo per accertare se i sono
stati ottenuti per il paziente e il sistema sanitario
Evidence based medicine = EBM
● Medicina basata sull’evidenza -> processo d