Appunti di Farmacologia generale - parte 2 di 2

14 ad

REAZIONE

= qualsiasi medicinale

nociva voluta

risposta non un

e

AWERSA abuso ~ errori

noralmente (INSUCCESSI TERAPEUTICI)

dosi Sovradosaggio

somministrate famaco modo

in

usare

off-label

uso a ufficialmente

approvato

da quanto 3

ritardate

acute-croniche

CLASSIFICAZIONE TEMPO

- : - specifiche

Locali

Localizzazione organo

a : -

NATURA prevedibili

reversibili o o

no no

-

:

11 collaterali

effetti

DOSE-DIPENDENTE

TIPOLOGIA

· ~

= avvelenamento

sovradosaggio

~ o

L'TIPOLOGIA TOSSICITÀ dipendente

CRONICHE ~

· = professionali

intercettazioni

~

ecotossicologia

3 farmaco

TIPOLOGIA allergie

CARATTERISTICHE INDIVIDUAL

· -

= idiosincrasie

~

-mutagenesi

TIPOLOGIE

Attre

· -teratogenesi

da cellulare

causata morte

- alterazione fisiologici

funzionale processi

PROBIT

RELAZIONE SIGMOIDE

RISPOSTA

DOSE A

:

- famaco

ad degli

ripetuta attenuazione

esposizione

TOUERANZA progressiva

un -

= TERAPEUTICI

EFFETTI FARMACOLOGICI

3

TACHIFILASSI

*

TOLERANZA LENTA

~ Z

farmaco dell'eq improvvisa

omeostatico

elemento

è sindrome

= cessazione da

DIPENDENZA un :

.

1 astinema

de parametro

un

farmaco prendendo

dare sta

paziente

ad che uno

un ne

un lisosomiali problematico

potrebbe

entimi essere

che + o -

FARMACO - 4 categorie

ALLERGIE :

ANAFILATTICHE

1 mastociti

dei

sulla

IgE sup

- . mastociti

contatto contenuto liberato

o

2 :

-

2

TOLITICHE IgG

linfociti Igm

B producono e

- Lisi

anticorpo

antigene

contatto risposta cellule Killer

o

2 ~

:

- :

-

PRECIPITAZIONE

3 anticorpo

antigene capillari

complesso sedimenta nei

- -

CELLULE MEDIATE

~ interazione

linfociti antigene

T con

-

- macrofagi

reclutamento helper

- T

e formano

molecole

piccole

Farmaci ARTENI che CoValenti

Legami

come * con

molecole

macro

riconosciuta cambia struttura

non Secondaria

dal &

S

REAZIONE AUERGICA

antigene

1o Sensibilizzazione

contatto con :

contatti successivi RISPOSTA CLINICA

: polimorfismi alterazioni

malattie creditarie

IDIOSINCRASIE genici che

· provocano

, famacocinetica

nelle proteine coinvolte nella PICCOLA

RISPOSTA ESAGERATA TROPPO

RISPOSTA :

: >

M effetto

sovradosaggio terapeutico

assenza

g somministrazione

dalla 11

- prevedibili

non

-

TERATOLOGIA sistema riproduttivo 3

a periodo settimane

delicato (10

prime trimestre (

+ :

tossicità sviluppo

dello

· ORGANISMO

CELL TOTIPOTENTI

A

. UMANOIDE

~ Crescita

ritardo della

g infrantenna

cancerogenesi S

Uccidere

CHEMIOTERAPIA delle

15 cellule

X

>

- colpire

devono un

identificato

ANTIMICROBICA recettore

1

-

ANTITUMORALE (procarioti)

3

Leucarioti) ANTIVIRALE 2

Cvirus) muramico

amminozuccheri

PEPTIDOQUCAN n acetic

acido

+

=

~

1 N-acetilglucosamina

coloration hanno barriera estema

Negativi la

~

- target azione

x

dei del

penetrazione colorante

che

gram &

antibatterica

-

dai farmaci

coloranti PENICILLINA

sintesi SEMISINTESI

di

~

- sulfanilamide di

PRONTOSIL produzione

PABA acido

simile

-

Rosso al :

: - folico

attivare

serve X

acido folico

~ batterica 3

diidrofolato reduttasi

TRIMETOPRIM TRIMETOPRIM

SULFAMETOSSATOLO +

: - (BACTRIM)

COTRIMOSSAZOL

= ↳ combattere resistente

famaci

nuovi

encariotica

Il a

METOTREXATE : (3C 1N)

PENICILLINA B-lattamico anello

Anello

* + eterociclico

+

= con zolfo

↳ peptidico

legame

amino-carbonile

& legame

rottura =

DISTRUZIONE PARETE

legà via endovenosa

>

si PBP

alle emivita breve

>

G colpiva

a solo gram

> +

allergie B-lattamasi

resistente alle

METICILLINA

· * B-lattamasi

sensibile

AMPICILLINA copre gram

- a

O ma

- C-B-lattamasi)

davulanico

Acido

AMOXICILLINA +

~

· (con

B-lattamico

CEFALOSPORINE Anello 6 tolfo)

* anello ciclico

~ a

-

sensibilizzanti Si

meno x

-

Aztreonam monobaltame O

~ gram

X

B-lattamico

Anello Zolfo

CARBAPENEMICI 5

* a senza

~

=

Imipenem spettro d'azione

ampio

~ · resistenta

buona

· distrutta subito da

emivita breve

· (

(inibitore

Cilastatina

DIPEPTIDASI ~ (uccisione parete)

BATTERICA BATTERIADI

SINTESI

BLOCCO batterio

Uccidono

* :

vancomicina proteica

Sintesi

BATTERIOSTATICI

Gram

contro ~

+

· - : -

nei

anelli bene tessuti

- 4 penetrano

↑

Tetracicline Legame sito

bloccano CRNA del

30S ribosoma

A

al

- a - scaduti

assuntise producono metABOUTI

- non Tossici

↑

assunti cart

aBI

Cast

Legano con

non

~

- si denti

in

depositano

A ossa e

G Pompe

resistere MEMBRANA

TRASPORTATORI

di DI

EFFLUSSO e

- :

Amino glicosidi - battericidi

- Gram

Coprire e-

AMINOGUCOSIDI-PENICLLINE +

-

- nefrotossicità

idrofile ototossicità

molecole molto e

- : BATTERIO ATTIVA

IN

-resistenza farmaco

modificazione del

erimatica A

: FARMACO

-Gentamicina Streptomicina

Kanamicina

, ,

E

NON SELEZIONARE

TANTO L'ANTIBIO QUANTO A

A

TICO RESISTENZA

INDURRE ,

GIA

BATTERI RESISTENTI

CHE ERANO tissutale

ottima penetrazione

Cloramfenicolo -

50S · D tossicità infezioni

midollare neutropenia

aplastica

anemia

* e

,

- CAT

-resistenza :

g

Macrolidi Enitromicina Claritromicina, Azitromicina

,

* - lega recettore

a della MOTILINA

Last sistenti

O polire

resort contro gram

-

batteri Pseudomonas

-Gram

difficili Acinetobacter

O e

· : polimixine

colistina e

· stafilococchi meticillino resistenti resistenti

enterobatteri

o

- di carbapenemi

&

Costridioides difficile

Chinoloni Danno

TOPOISOMERASI

INIBITORI de DNA

DELLE

* :

ACIDO FLUOROCHINOLONI

< CHINOLON

NALIDIXICO >

Nor-Cipro-Levofloxacina

infezioni polmonari

urinarie e

- assunti via orale

x

-

Metronidazolo batteri

antiprotozoario contro anaerobi

e

*

Isoniatide tubercolosi

contro

:

- Nitrofurantoina infezioni basse vie urinarie

:

-

-Rifamicine DNA-dipendente

polimerasi

RNA

: -

16 CHEMIOTERAPIA ANTIVIRALE

2

VIRUS : piccole

entità variabili dipendono dalla

biologiche completamente

e ~

- cellula Ospite

di antibiosi difesa

esistono naturali

meccanismi di

i sistemi

INTERFERONI

virus

non contro ~ :

- antivirale

efficienti

poco

replicano nel antivirali

integrato come

nel

DNA genoma

RNA

D INTEGRASI

~

nucleo > dell'ospite J

molecole endogene prodotte dalle cellule infettate

-DNA-RNA-retrovirus alle

virus cellule

X segnalare presenza vicine

semplici ma

+ accumulo rapido

citoplasma

a genetica

variabilità T

elevata ESPRESSIONE EFFETTRIC

PROTEINE CELLULARI

~

di mutazioni O REPLICAZIONE

CHE VIRALE

mutazione

-resistenza del farmacologico

target

:

interazione -RECETTORI

PROTEINE VIRAL

· CELLULARI

(degradando

-O cellula mRNA)

sintesi "cap" terapeutico

bersaglio

genetico

replicazione virale

mat.

· virali

proteasi

· maturazione BLOCCATA

- REPLICAZIONE

~

- Virali

prot .

C CO VIRALE

REPLICATIVO

assorbimento ingresso

e

- internalizzazione

- sintesi proteine virali

- duplicazione materiale genetico

- sintesi rilascio

strutturali assemblaggio

prot +

+

- . ANTIVIRAL

~ abbassano

La

3 carica

risposta iniziale

virale

immunitaria

VACCINAZIONE ~ (non elevata

infezione

- Troppo

Preventiva bloccare

x

VIRUS ERPETICO VIRUS HERPES SIMPLEX DNA

-a

~ (labiale

HSV1

a (genitale)

G nell'organismo

latente :

si riattiva in particolare

cond

~

Acidovir allungamento

blocca Stropismo

mat. genetico NEURON

X

1) CHINASI

TIMIDINA VIRALE

deve essere : 2)

fosforilato L'INCORPORAZIONE

compete per

a

VIRUS Amantadina Rimantadina

RNA

INFLUENZAE a e

: I

I

all'acido

si lega selettivi

non effetti collaterali

- +

Sidico

~ bloccano m2

-

Oseltamivir Zanamivir

- e di

virus staccarsi cellula

al dalla

-

~ diffondersi ad altre

INIBITORI e

DELLA NEURAMINIDASI

nel

entra cellula

della

nucleo

-

HBV DNA

-a : Virali

RNA sintesi

prodotto prot

-

- .

retrotrascritto ANA

a

a

~ Farmaci nucleosidici replicatione

analoghi entimi

- x

-

= Virus

DNA

-retrotrascrizio

Lamivudina :

~ PROTEASI

A

HCV RNA INIBITORI

* a proteine

: virali POLIMERASI

*

RNA RNA-dipendente

polimerasi PROTEINE ACCESSORIE

*

virale

Famaci :

- interferone

. di

inibitori previr

proteasi

· : - Sofosbuvir

polimerasi ~

-buvir

& :

proteine accessorie passir

· : -

nella

#IV cellula CD4 CCR5

entrare

~ X e

:

midollo

di donatore

trapianto da un

~ polimorfismo di CCR5

con Enfuvirtide

- X

maraviroc CCR5

gp120

-

- Inibitori inversa

trascrittasi ANALOGHI NUCLEOSIDIC

P

- target SITO cataUTICO

colpire a :

Zidovudina (AzT) tempo

perdeva efficacia nel

↑ nucleosidici

analoghi

- & AllOSTERICO

-

Nevirapina SITO

Efavirent :

DELLA TRASCRITTASI

NUCLEOSIDICI

INIBITORI NON

*

- inibitori nucleosidici

non

legandosi

agiscono a

>

- trascrittasi inversa

Aosterico

SITO

Inibitori virali

protesi

bloccano maturatione

-

proteasi x

- virus

del

prot .

integrazione

permette

Raltegravir INTEGRASI cellulare

dell'HIV

A -DNA genoma

nel

- - inf

mantenere latente

X .

18 CHEMIOTERAPIA ANTITUMORALE

3 efficacia

tossicità

TERAPIA VANTAGGI

ONCOLOGICA - >

MIRATA alternativa chemio

alla

buona compliance

·

SVANTAGGI

meccanismi

resistentar elevato

di 7 Costo

L

pocenti Z

t(9 proteina

22) di

vie

BCR-ABL

cromosomA attiva segnalazione

chimerico

. gene +

; s

:

= tumorigenesia

PHILADELPHIA valle

a

Imatinib (TKI) ANTAGONISTA

~ = COMPETITIVO 3

di

vie segnalazione che dominia

promuovono

- -

- crescita e tumorale

sopravvivenza mutazioni nel

fosforilazione famaco

substrati 3

evitano del

sito di legame

- MECCANISMI DI

target

attività oncogenica signaling

bypass

e -

RESISTENZA mutazioni effettori valle

a

metabolismo CYPSAK

epatico :

- differenziamento

trans

di

generazioni TKI

nuove

resistono alle resistente

che Pondtinib

Nilotinib *

dominio

RECETTORI TK intra di

TK cascata segnalazione

+

↑ valle

· a

dominio

~ extra legame

x

ligando

con proliferazione cellulare

~

3 differenziamento

modificazioni

costitutiva

disregolati attivazione

nei Tumori -

+

- ~ dimerizzazione recettori ↑

~ angiogenesi

fosforilazione proliferazione

teminali

RECETTORE

· EGFR * port .

intra cellulare

D

HER1-4)

CErbB1 40

- dominio

A Tk) sul

agiscono Tk

~

- del recettore

anticorpi monoclonali

-

ADC & 1V 31 GENERAZIONE

GENERAZIONE :

>

:

↑ FARMACI CITOTOSSICI selettivi forme

verso

Attivo mutate

-Legame sito

Atp al

TOSSINE

O di EGFR

Chinasi 2 V GENERAZIONE :

irreversibilmente

legano

si covalenti

tramite legami

g 3

RECETTORE DI ligando-recettore

immunoglobuline -

MEMBRANA

Legano

che di

attivazione vie segnalazione intracellular

- -

LGANDO CIRCOLANTE proliferatione

nella

coinvolte Tumorale

infusione

somministratione x

- 3 target-mediated

-catabolismo endosomi

Internazzazione +

con

: disposition

LisOSOMI drug

DEGRADAZIONE PROT Con

. anti-famaco

anticorpi ricombinanti anticorpi

chimerici o ~ :

- trattamento

efficacia

ed

emivita

3

Cetuximab anticorpo

porzione extra

contro

· ~ ANTICORPI

> FARMACO

recettore EGFR ANTI

inefficace in patienti

~ RAS

con Wild-type superare

X limite

questo

ANTICORPI COMPLETAMENTE

UMANIZZAT

Linfoti

Rituximab sui

· CD2O

contro

> immunomediati

multi target

~

Angiogenesi

Farmaci contro TKI VEGF limitato

Contro impiego

- : ~ tossicità

di

dalla comparsa

recettore

ANTICORPI VEGF

* X

:

Monocional

PROTEINE CHIMERICHE

& BIL

SOLU

Bevacizumab metastatico

VEGF carcinoma

· US

* X del colon

Ramucirumab VEGFR2

· VS

↑

Aflibercept

· crescita

IMMUNOTERAPIA tumorale

contrasta

SI

~ antigeni tumorali

EVASIONE esposizione o

* complessi istocompatibilità

di

microambiente

immunosoppressivo

MOLCol REGOLATORI NEGA attività cellule

= ~ - effettrici prevenire eccessiva

D

Pay" risposta immunitaria

Checkpoint attivazione Si

~ -

immunitan

- sfuggire control e

- al

avvitaSIONE