Appunti di Farmacologia generale - parte 1 di 2

Farmacologia

1 attività

molecola biologica

piccola

FARMACO con

= Da)

(100 500

-

funzioni preesistenti

agisce

1 su

funzionare target

si legano

2 un

a

X psicotropo)

(effetto

tossicità

La dose ~

3 attivi

naturali principi

Studia sostante

le

FARMACOGNOSIA con

- ==

alla funzione farmacologica I

(alcali) finiscono

soluzione

in in-ina

ALCALIDI Vanno

* - acquosa

acidificano

si

quando sol.

sostante neutra

GWCOSIDI estratte in

* - - quantità zuccheri

di

alla

grazie

soluzione

in

che vanno E molecola

nella T

pianta

dalla digitale

del

Chimico

NOME 3

- COMUNE

DENOMINAZIONE INTERNATIONALE

- COMMERCIALE

NOME

-

2 nell'organismo

farmaco fa

il

FARMACOCINETICA Come viaggia

" e cosa

A

CONCENTRAZIONE ASSORBIMENTO :

(CP)

PLASMATICA famaco

del

passaggio DISTRIBUZIONE CP

nella generale

circolazione > :

(L) ADMECTS TOSSICOLOGIA

LIBERAZIONE ~ famaco

METABOUSMO scartato

e

farmaceutica

dalla forma distrutto =

assorbito ↳

ESCREZIONE

X essere legarsi

puo'

non +

al recettore

7

(t)

TEMPO (fegato

FARMACO in

andare soluzione

IDROFILO circolazione

apicale

- X -- generale

basolat

attraversare le

LPOFILO membrane

↑ X barriera

di

forma

a

modalità passaggio

di Selettiva

BARRIERA EMATOENCEFALICA

* .

: :

A D

=

C

J .

j libero

PASSIVA FEGATO

DIFFUSIONE scambio

1

. +

:

·

: - filtratione

fenestrature

ed Glomerulo

ESOCITOSI

ENDO

.

2 x

:

· plasma

RENALE

PROTEINE

TRASPORTO DA

MEDIATO

3

. I I

AMB BASICO

AMB

ACIDO forma ionizzata riassorbita

* con

. :

. difficoltà

>

ionizzata

non ionizzata

ACIDO DEBOLE "non ionizzata meglio

ionizzata ionizzata attraversa

BASE DEBOLE *

non : membrane

le

grande

troppo attraversare

Libero

CONCENTRAZIONE x

legato

= +

· ~ le

facilmente membrane

proteine

PLASMATICA a 3

legame proteine

con Flibero Flegato

~ reversibile

è I tessuti

Flibero nei

se viene eliminato

lui entra

può - o

solo

libero

CONCENTRAZIONE solo

=

· si

Flegato ristabilire equilibrio

dalle proteine

stacca

* x

muoversi agire -

e [Fübero] [F equilibrio]

LIBERA = in

↳ quella che equilibrio

in

va

ENDOVENOSA i tessuti

con

SOMM

TIPI

2 DI :

.

N I

Cp BOLO INFUSIONE

tutto

- Lentamente

subito

N RANGE TERAPEUTICO immediato graduale

aumento STEADY

picco STATE

--

-

7

t S

N N

logCp

Cp DISTRIBUZIONE +

ELIMINAZIONE

D

ADME equilibrio distributivo

> EUMINAZIONE

t t INFUSIONE

SOMMINISTRAZIONE A

A - Cp

Cp -

INTRAMUSCOLARL QIN

ADME QOUT &

=

SOMMINISTRATIONE QouT

& In)

D QOUTf(CP)

ORALE Lenta

+ anta farmaco

: s e

elimina

t

7

t

3 DI

COSTANTE ELIMINAZIONE

-

> :

7 farmaco

di eliminata

frazione

e-Ke t

.

Co

CP

DELL'ELIMINAZIONE nell'unità

LEGGE di tempo

: .

=

O SATURAZIONE

* ORDINE

DI

CNETICA 3

tel2 tempo di

emivita dimezzamento eliminata

viene

perché

o

sempre

o : -

di

e

ordin %

la stessa

sempre

CP

della famaco

693

t 0

112 = . Ke

n

LogCp 3

CONCENTRAZIONE non

misurabilabito

Co A ①

TEMPO

> NON

ESISENSTANERE NEL

: > iniction

dopo

- -

,

eliminando distribuzione

- già

distribuzione è iniziata

· la

raggiungendo distributivo PLASMA

eq

- .

al o

tempo

I

I ↳ immaginiamo farmaco già

fosse

il istantaneamente

che

è concentrazione che

la

7 distribuito all'equilibrio fin dal tempo

tale' famaco

il si

avrebbe se

t distribuisse rapidamente

di ripulito

Volume

AEARANCE plasma

= nell'unità di tempo

famaco tramite

elimina

FEGATO TUTTO ELIMINATO

metabolismo

* ~ : CP

mi/min con

800

entra

↳ -

famaco-

CP

di

ml/min di

800

arrivano plasma con ml/min

800

- esce o

con

-

METÀ ELIMINATO

SOLO :

CP

mi/min con

800

entra Clepatica

- ml/min

800

=

ml/min

800 CP/2

esce con

- mulmin

400

800 · 0 5 =

.

G

Cepatica 400 ml/min

=

filtrazione

farmaco

RENE riassorbimento

secrezione

elimina

* ,

~ con , filtrati nel glomerulo

di ml/min

solo

ml/min

arrivano plasma

625 125

>

-

- VELOCITÀ DI 125 ml/min

UFG

FIURAZIONE &

=

-

GLOMERULARE

tutto filtrato eliminato

FILTRATO farmaco viene

MA RIASSORBITO

FARMACO NON il urine

neue

Crenale ml/min

125

= torna nel

FARMACO farmaco

RIASSORBITO del

parte sangue -- farmaco

meno

eliminato

C 125 mL/min

renale Pavicinars

ammatico

famaco di

Si

ANCHE filtrato

può eliminare quello

SECRETO

FARMACO renale

+

- - -

C melmin

125

>

renale

VIE SOMMINISTRAZIONE

DI gastroenterico)

(non l'apparato

utilizza

PARENTERAL

* si

ENDOVENOSA

1

. assorbimento

no

- immediata

veloce terapeutica

-molto risposta

- soluzione

siano particolato

in

molecole -

-non che >

non no

farmaceutica

forma sterile

assolutamente

- farmaco

di

volumi

grossi

- farmaci diluizione

-

tossici

- patiente

collaborazione

-personale specializzato del

non

e

TRAMUSCOLARE

IN

.

2 farmaceutica

forma sterile

assolutamente

- patiente

collaborazione

-personale specializzato del

non

e

molto

assorbimento rapido

-

- ridotti

volumi diluizione

troppa

non

- -

- tossiche

sostante

no

- in

in di

molecole #20

soluzione polveri emulsioni

,

anche grasso

che non sono :

- l'assorbimento

rallentano a

SOTTOCUTANEA

3

. specializzato

personale

no

-

-assorbimento lento

+

volumi piccoli

+

-

INTRARTERIOSA

.

4 far rilevanti farmaco

effetto di

locale

avere arrivare conc

X X

-

- .

ad organo

un

TRANSDERMICA

5 . effetto sistemico tramite la

assorbimento pelle

-

- somministrazione costante nel tempo

- effetto di passaggio

10 venoso

accesso

no o

- farmaci devono particolarmente

concentrazioni basse

agire

che a

- POTENZA : famaco

del

correla la Co

all'effetto

INALATORIA

.

6 (

effetto Locale)

topico =

- somministrazione ripetuta

la

paziente somministrazione

bene

esegue a

non

- :

effetto di

elevato 10 passaggio

le

problemi polveri

con

-

INTRATECALE

.

7 liquor

iniettati raggiungere

direttamente nel SNC

-X

-

-effetto locale

(si gastroenterico

utilizza

ENTERAL apparato

* ORE

1 . collaborazione (deglutire

via comoda paziente

economica del

ed e

- sterilità

no

- capsula/rivestimento

stomaco

lo

passaggio :

X

- farmaco è fegato

assorbito PASSAGGIO

solo dal Effetto

uscito °

che

dopo 1

di

:

- E famaco

del

parte

farmaco raggiung e se

che e nel

metabolizzata &

fegato

nel

passaggio

BIODISPONIBILITÀ

somministrazione veloce dalla cibo

15-30 di

alterata

min presenta

~

- : nello stomaco

farmaceutica

forma

alterazione della

-

2

. SUBLINGUALE fegato

bypassa No di

effetto

- si passaggio

1°

>

molto rapido

assorbimento

- effetto tossicologico importante

-

RETTALE

3

. fegato

bypassa 50 %

x

- la

utile può orale

quando via

si usare

non

-

TOPICHE

* 3

PERCUTANEA effetto locale

X avere

.

1 un

TRANSMUCOSA

.

2

4 = frazione farmaco

BIODISPONIBILITÀ raggiunge

somministrato la

che circolazione

di immodificata

sistemica forma

in

CP n BIODISPONIBILITÀ

FARMACO orale

AUC

INIETTATO = 100

X

iniettato

- Auc

AUC DATO

FARMACO

Ciniettato ORALE

VIA

X

-

L

corre 7

- t distribuisse

famaco si

il

volume occuperebbe

APPARENTE

VOLUME che se

- in concentrazione

DISTRIBUZIONE subito

DI Cp

=

quantità di famac

=Q

costante distribuita nel

VD corpo raggiunge

è

tessuto vascolarizzato velocemente

+ +

- distributivo

L'equilibrio 3

DARONE

AM10

farmaci distribuirsi SITI

possono DI COROCHINA

- DEPOSITO

in *

modo disomogeneo TIOPENTALE

compartimenti profondi

I sono tessuti in cui il farmaco può accumularsi lentamente (per esempio grasso, muscolo, alcuni organi).

All’inizio questi compartimenti sono “vuoti”.

• Quando somministri il farmaco, una parte resta nel plasma e una parte entra lentamente nei tessuti profondi.

• Quindi nel sangue la concentrazione plasmatica (Cp) rimane più bassa perché parte del farmaco “sparisce” nei depositi.

•

Dopo somministrazioni ripetute:

i compartimenti profondi si riempiono

• non riescono più ad assorbire molto altro farmaco

• quindi una quantità maggiore resta nel plasma

•

Per questo, la stessa dose che inizialmente andava bene può poi produrre una Cp troppo alta e rischio di tossicità.

Quando interrompi il farmaco:

all’inizio la Cp scende rapidamente perché il farmaco viene eliminato

• poi la discesa rallenta perché i compartimenti profondi rilasciano lentamente il farmaco accumulato nel sangue

•

Quindi i compartimenti profondi:

all’inizio “tolgono” farmaco dal plasma

• alla fine “restituiscono” farmaco al plasma.

• di famaco

chimiche

modificazioni

METABOLISMO un

~ da fenestrati (prot plasmatiche arrivano

Flibero capillari

vincolato

Fegato non 2

:

- .

facilmente

famaco

flusso lento contatto

molto

ematico

~ a

+

: epatociti

con

POLMONE SANGUE

RENE CERVELLO

TEL

- ,

, , ,

facilitare idrofila

L'escrezione

REAZIONI molecola +

X ~ possibile

metaboliti

dei

OSSIDORIDUZIONE

FASE I

1 = da

reattiva aggredibile 2

molecola + +

- (CYP) MicrosomiALI

CTOCROMOP450 ALDEIDE DEIDROGENASI

ALCOL

Entimi e

- , ,

RE

nel metabolita attivo

farmaco "inaltivo

attivo

· "Tossico

farmaco inattivo "attivo

>

-

· CFASE

AUTERAZIONI I)

METABOLISMO

DEL metabolica

attività

FARMACOMETABOLICA entimi

degli

INDUZIONE

1

. in substrato

del

alla

seguito presenza

↳ da

causata aumento

sintesi enzimatica 3

INIBIZIONE FARMACOMETABOLICA lega

molecola si entima

.

2 e

a un

- molecole

impedisce altre

fisicamente ad

.

di metabolizzate

essere attività

↓

entimatica

FASE I CONIUGAZIONE

2 = VIA DI

A

fase

Legame covalente metabolita

tra endogeno

substrato

I DETOSSIFICAZIONE

e :

- inattivazione molecole

di reattive

+

ACETILAZIONE

METILAZIONE

GLUCORONAZIONE CONIUGALIONE

SOLFATAZIONE + CON

+ +

- GUTATIONE

CONIUGAZIONI

↑ da

con

y acido molecola grande

attacco ~

glucuronico & antipatica

farmaco

fine effetto

diminuzione

- :

5 famaco

ESCREZIONE tramite cui metaboliti

= processo un o evitare

& organismo

dall

eliminati

vengono -X

accumulo

RENE

· biliare

Fegato Via

· e

dopo coniugazione acido glucuronico

con

- ricircolo epatico

entero

- -

Polmone

· volativi

sostanze

- raggiungere

I basso velocemente

rapporto - X

- eq plasma

con

.

CP

misurare

SALVA--X

· (basi deboli

molecole

di

accumulo

MATERNO

Latte -

· CAPELLI

SUDORE e

· 3

filtrazione

RENE mLI la

di

di 650 solo

min plasma parte

processo

~ :

ml/min ultrafiltrato libera

glomerulo

nel 125 -

=

↓ plasmatiche

proteine

filtrazione

99

Lasso

TCP NEFRONE barriera

passano

non

%

:

- : giunionis H20

TCD sall

di ↑

e

:

-

trasportatori secrezione

x

di organiche

HA B-

e ALCALINIZZAZIONE :

acidi deboli

eliminazione

influenzare

intervenire la

dell'ultrafiltrato

sul pH --X ACIDIFICAZIONE

dearance : Organiche

basi

eliminazione

INULINA &

stimare VFG

X

CREATTININA raggiungere

4/5 Css

la

te12

-SALITA > X

-

Celiminations) [FJ [FJi

4/5 sotto

di

t112 10

-DISCESA deve al

% scendere della

> >

& -

: efficace

minima

concentrazione

freq

Cp Somministrazione

oscilla alla

attomo Css

SOMMINISTRAZIONI .

generando fluttuazioni

fluttuazioni

RIPETUTE - ridurle Somministrazione

freq

-

x .

(Dacc) formulazioni

DOSE rilascio

CARICO

DI & a

: subito

saturare

11 molto elevata > prolungato

-

- Vd

altre nomali

- l'assorbimento

rallentare

↑ famaco

(liberazione del

AIN QOUT

EQUILIBRIO =

:

↑ -Css C Ke Va

=

. .

Ke

& Va

Css .

-

= 9 &

693

Css 0 Da

& Va .

. .

= t 112 -

↑ 693

= D.1

Dacc = ↳ freq Dacc

somministrazione quella

1 prevista

1

di

emivita 5 volta

se

>

-

=> =

>

= - .

.

funzionano farmaci

FARMACODINAMICA

=

G i TERAPEUTICO

EFFETTO

Come -

famaco-recettore funzioni

interazione collegato a

- - preesistenti

ECCEZIONI : risposte

idiosincrasiche caratteristiche genetiche

di

reazioni anomale causa

~

· a

ipersensibilità allergie dipende dose

dalla

· e non

~

tolleranza effetto

ripetute

somministrazioni ,

con

· ~ farmaco

farmacometabolica lo

FARMACOCINETICA induzione che

entimi degradano

+

- : Ch

-FARMACODINAMICA disponibili

recettori

continua stimolazione cellula

: somministratione

(nella

tolleranza rapida stessa

-TACHIFILASSI :

FARMACORESISTENZA

- REAM R

X AGONISTA

+ 1

:

SUPERAGONISTA

AGONISTA INVERSO 3

: 0 -1

AGONISTA PARZIALE

antagonista :

recettore

su

che l'attività

blocca del ANTAGONISTA O

recettore : dell'azione di

LEGAMI IRREVERSIBILI legge

COVALENTI no massa

- al

effetto fino turnover d