Appunti di Farmacognosia completi per preparazione esame

Riassunti Farmacognosia

Aurora Serratore

Corso di Laurea Magistrale in Farmacia

Università “Magna Graecia” di Catanzaro

III anno

II semestre

a.a. 2022/2023

Docente del corso: Maria Tiziana Corasaniti

Voto d’esame: 25

Indice

1. Parte introduttiva ________________________________________________ pag.4

2. Alcaloidi che agiscono sul sistema colinergico:

- Atropina e scopolamina ____________________________________ pag.10

- Pilocarpina ______________________________________________ pag.13

- Fisostigmina _____________________________________________ pag.14

- Arecolina ________________________________________________ pag.16

- Nicotina _________________________________________________ pag.17

- Lobelina ________________________________________________ pag.20

- Alcaloidi del curaro ________________________________________ pag.21

3. Alcaloidi a nucleo indolico:

- Reserpina _______________________________________________ pag.22

- Yohimbina _______________________________________________ pag.24

4. Alcaloidi a struttura fenilalchilamminica:

- Efedrina ________________________________________________ pag.25

- Catinone _______________________________________________ pag. 26

5. Altri alcaloidi tropanici: cocaina ____________________________________ pag.27

6. Alcaloidi ergolini: alcaloidi dell’ergot _________________________________ pag.29

7. Droghe che contengono alcaloidi allucinogeni

- Psilocibina e psilocina _____________________________________ pag.32

- Mescalina _______________________________________________ pag.34

- Salvinorina A ____________________________________________ pag.34

- Muscarina _______________________________________________ pag.36

8. Stricnina ______________________________________________________ pag.36

9. Metilxantine ___________________________________________________ pag.38

10. Oppioidi ______________________________________________________ pag.44

11. Cannabinoidi __________________________________________________ pag.50

12. Capsaicina ____________________________________________________ pag.54

13. Droghe ad azione sul SNC per il trattamento di depressione, ansia, insonnia, o del

decadimento cognitivo:

- Iperico __________________________________________________ pag.56

- Valeriana _______________________________________________ pag.58

- Passiflora _______________________________________________ pag.60

- Lavanda ________________________________________________ pag.61

- Camomilla ______________________________________________ pag.64

- Melissa _________________________________________________ pag.65

- Ginkgo _________________________________________________ pag.66

Glicosidi cardioattivi _____________________________________________ pag.68

14. Altre droghe ad attività sull’apparato cardiovascolare: Biancospino ________ pag.70

15.

16. Principi attivi con attività antimalarica:

- Chinidina e chinina ________________________________________ pag.73

- Artemisina ______________________________________________ pag.76

17. Emetina ______________________________________________________ pag.77

18. Antitumorali di origine vegetale:

- Alcaloidi della vinca _______________________________________ pag.78

- Tassani _________________________________________________ pag.79

- Podofillotossine __________________________________________ pag.80

- Camptotecine ____________________________________________ pag.80

19. Colchicina _____________________________________________________ pag.81

20. Glicosidi salicilici ________________________________________________ pag.83

21. Glicosidi solforati, cianogenici e fenolici ______________________________ pag.84

22. Glicosidi antrachinonici ___________________________________________ pag.86

23. Saponine / glicosidi saponinici

- Glicirrizina _______________________________________________ pag.88

- Escina __________________________________________________ pag.90

- Asiaticoside e madecassoside _______________________________ pag.91

- Ginsenosidi ______________________________________________ pag.92

24. Altre droghe che contengono terpeni:

- Cimicifuga _______________________________________________ pag.93

- Partenio ________________________________________________ pag.93

25. Oli essenziali

- Timo ___________________________________________________ pag.95

- Eucalipto ________________________________________________ pag.95

- Anice verde ______________________________________________ pag.95

- Finocchio _______________________________________________ pag.96

- Canfora _________________________________________________ pag.96

- Menta __________________________________________________ pag.97

- Bergamotto ______________________________________________ pag.97

26. Cumarine e psoraleni ____________________________________________ pag.98

27. Droghe che contengono carboidrati

- Manna _________________________________________________ pag.99

- Psillio _________________________________________________ pag.100

- Gomma karaya __________________________________________ pag.100

- Gomma guar ____________________________________________ pag.100

- Altea __________________________________________________ pag.100

- Malva _________________________________________________ pag.101

- Echinacea ______________________________________________ pag.101

- Alghe rosse e brune ______________________________________ pag.101

28. Flavonoidi ____________________________________________________ pag.102

29. Droghe a base lipidica

- Olio di pesce ____________________________________________ pag.105

- Olio di semi di soia, di mais e di girasole ______________________ pag.105

- Olio di enotera __________________________________________ pag.106

- Olio di ricino ____________________________________________ pag.107

- Serenoa repens _________________________________________ pag.107

Parte introduttiva

Un farmacista deve avere delle determinate competenze in merito alla dispensazione del

farmaco, che non riguardano solo la dispensazione stessa ma anche:

- saper consigliare farmaci SOP e OTC

- dare informazioni sulla modalità di assunzione del farmaco

- informare il paziente sugli effetti indesiderati

- dare informazioni sulle possibili interazioni, non solo tra farmaci, ma anche con

droghe vegetali e alimenti

- dare informazioni sui fitoterapici

- dare informazioni su prodotti dietetici e cosmetici

- fare segnalazioni di farmacovigilanza e fitovigilanza

In merito alle droghe vegetali, si parla di farmacognosia.

La farmacognosia studia i principi attivi di origine vegetale, studia la loro struttura chimica, il

meccanismo d’azione, la farmacocinetica, la farmacodinamica e la tossicità.

Le fonti da cui si ricavano questi principi attivi sono le piante medicinali, da cui si ricava la

droga vegetale, che a sua volta viene impiegata per la preparazione del medicinale, che

puó essere:

- un medicinale vegetale tradizionale (vengono definiti tali quelli per cui la sicurezza

viene prevista da un uso prolungato senza casi di tossicità)

- un medicinale vegetale consolidato (ci sono delle evidenze scientifiche, anche in

ambito clinico e la droga ha impiego utile nel caso di determinate patologie)

piante medicinali: è ogni vegetale che contiene, in uno o più dei suoi organi, sostanze

➔

che possono essere utilizzate a fini terapeutici o che sono i precursori di emisintesi.

La pianta medicinale si distingue dalla pianta officinale. Le piante officinali sono quelle

utilizzate sia nel settore farmaceutico che in altri settori, come quello cosmetico e alimentare.

droghe vegetali: la droga vegetale é la parte della pianta che viene utilizzata e puó

➔

avere impiego terapeutico:

- puó essere utilizzata per l’estrazione di sostanze che sono farmacologicamente

attive

- per l’estrazione di intermedi di sintesi, per avere dei prodotti di semisintesi che sono

farmacologicamente attivi

- per la preparazione di infusi, decotti o tisane

- per la preparazione di estratti (fluidi, secchi, molli)

Le droghe vegetali possono essere distinte in due grandi gruppi:

1. droghe organizzate (contengono elementi cellulari):

● Radici

● Fusti

● Cortecce

● Erbe

● Foglie

● Fiori e infiorescenze

● Frutti

● Semi

● Gemme

● Peli

2. droghe non organizzate (non contengono elementi cellulari)

● Succhi

● Latici

● Oli

● Mucillagini

● Resine

● Balsami

● Essudati

Per quanto riguarda gli estratti, possono essere distinti in totali e selezionati o standardizzati:

- gli estratti totali contengono la totalità del materiale estrattivo

- gli estratti selezionati o standardizzati contengono una elevata percentuale dei

costituenti che sono ritenuti responsabili dell’attivitá farmacologica della pianta

medicinale

La droga vegetale, quindi, contiene sostanze chimiche che sono capaci di esplicare

un’azione farmacologica ma anche sostanze inerti, che comunque non sono interessanti

dal punto di vista farmacologico.

Si puó fare quindi una distinzione tra fitocomplesso e principio attivo:

- il principio attivo é la singola sostanza ricavata dalla droga che é

farmacologicamente attiva e che quindi é il composto di interesse farmaceutico

- il fitocomplesso é l’insieme di tutte le sostanze nella droga, sia quelle attive che

quelle inerti

Quindi, il fitocomplesso non coincide con il principio attivo purificato, ma il fatto che ci siano

delle sostanze inerti, non significa che queste non siano importanti per l’attivitá del principio

attivo; infatti, le sostanze inerti nel fitocomplesso possono influenzare la biodisponibilità del

principio attivo, ma anche l’attivitá (anche in termini di effetti collaterali).

Esempi:

- Le saponine nella digitale aumentano la biodisponibilità dei glicosidi cardioattivi,

quindi aumenta l’assorbimento e la quota di farmaco che arriva nella circolazione

sistemica.

- Nell’altropa belladonna, l’alcaloide di principale importanza é l’atropina, ma nella

droga ci sono altri alcaloidi che possono sinergizzare con l’atropina e potenziarne gli

effetti, perché hanno tutti lo stesso meccanismo d’azione

- Alcune droghe contengono glicosidi antrachinonici, che conferiscono un’azione

lassativa; nel caso del rabarbaro, l’azione lassativa non é particolarmente drastica

perché sono presenti anche dei tannini che hanno un’azione astringente.

- Nel caso della china invece, utilizzando la droga per intero, e quindi con tutto il

fitocomplesso, oltre alla chinina che ha attivitá antimalarica, é presente anche la

chinidina, che oltre ad avere attivitá antimalarica, ha una spiccata attivitá sui canali al

sodio voltaggio-dipendenti, tanto che ha anche un impiego come antiaritmico. Ma la

corteccia di china contiene anche altre varie sostanze, come l’acido cincotannico,

che causa stipsi.

Bisogna considerare anche che, per la presenza di piú sostanze, il profilo farmacologico di

una droga, puó non corrispondere a quello dei singoli costituenti e questo dipende dal fatto

che:

- diversi costituenti concorrono all’azione terapeutica della droga

- possono coesistere nella droga diversi costituenti attivi ignoti

I principi attivi delle droghe, nella maggior parte dei casi, sono dei metaboliti secondari (es.

alcaloidi). Il metabolismo secondario avviene nelle cellule vegetali e genera metaboliti non

essenziali ma che concorrono allo sviluppo e alla difesa dell’organismo.

Il metabolismo primario genera dei metaboliti essenziali come proteine, lipidi e carboidrati e

da questi deriveranno i metaboliti secondari, quali terpeni, fenoli, alcaloidi, ecc…

Questi composti si formano tramite vie biosintetiche specifiche, come la via dell'acido

shikimico o polichetidica.

Fattori che influenzano il contenuto di principi attivi in una droga

Fattori endogeni Fattori esogeni

Età Clima (luce e T)

Stadio di sviluppo Latitudine ed altitudine

Ibridazione Terreno

Mutazioni Fattori biotici

Poliploidia

Ma quand’é che il contenuto di principi attivi é ideale?

A seconda del tipo di pianta e del tipo di droga, esiste un tempo balsamico, ovvero il

periodo ideale di raccolta della pianta, per cui c’é una quantitá di principi attivi che é la

massima raggiungibile.

Dopo la raccolta si attua la conservazione.

La conservazione viene effettuata mediante essiccamento.

L'essiccamento è il processo primario di disidratazione della droga vegetale appena

raccolta, volto a rimuovere l'acqua per bloccare l'attività enzimatica e microbica che

potrebbe degradare i principi attivi. Può avvenire all'aria, in essiccatoi o al sole (con cautela),

e mira a preservare le proprietà organolettiche riducendo il contenuto idrico a livelli sicuri

(tipicamente sotto il 10-12%).

La stabilizzazione è un trattamento termico successivo o complementare, eseguito solo su

droghe con principi termostabili, usando un'autoclave con vapori di etanolo a 105-110°C e

pressione 0,5 atm per inattivare enzimi residui e sterilizzare completamente il materiale.

Non è sinonimo di essiccazione, ma ne estende l'efficacia contro degradazioni enzimatiche

residue, garantendo una conservazione più duratura.

La droga puó essere sottoposta a ulteriori processi di sterilizzazione o

decontaminazione:

- trattamento con ossido di etilene: usato solo per alcune droghe perché puó

alterare il contenuto di principi attivi e formare dei composti tossici / mutageni /

cancerogeni; inoltre, nel caso delle mucillagini, un trattamento con ossido di etilene

andrebbe ad alterarne la viscosità

- esposizione a raggi anche questo procedimento puó alterare alcune droghe

:

Le droghe vegetali, comunque, prima di essere impiegate, devono essere sottoposte a dei

controlli di qualitá mirati a:

- identificare la droga, e quindi determinare la sua specie d’appartenenza

- fare determinazioni qualitative e quantitative

- determinare delle contaminazioni

L’identificazione viene fatta mediante:

- esami macroscopici

- esami micromorfologici

- confronto con materiale autentico di riferimento

Le determinazioni quali-quantitative possono interessare sia principi attivi ma anche dei

marker analitici, quindi dei composti chimici che sono caratteristici di una determinata droga

vegetale.

A seconda del composto che bisogna analizzare, la sua quantitá puó essere determinata per

peso secco della droga: significa che la concentrazione si calcola sulla massa della droga

vegetale essiccata, dopo aver rimosso l'umidità tramite essiccamento controllato (perdita al

secco).

Si possono utilizzare anche tecniche cromatografiche, spettrofotometriche o fluorimetriche:

- Cromatografia: Separa e dosa composti complessi analizzando frazioni estratte

dalla droga secca per titolo preciso (% p/p) secondo farmacopea.

Esempi di tecniche cromatografiche sono HPLC (High Performance Liquid

Chromatography) e GC (Gas Chromatography). La prima usa una fase mobile liquida

che viene pompata ad alta pressione attraverso una colonna con fase stazionaria

solida e separa composti non volatili o termolabili. La seconda come fase mobile

impiega un gas inerte e richiede che i composti siano volatili o vaporizzabili ad alte

temperature.

- Spettrofotometria: Misura l'assorbimento UV/VIS per quantificare flavonoidi,

antociani o alcaloidi (es. ipericine in iperico), confrontando spettri con standard dopo

estrazione e normalizzazione sul peso secco.

- Fluorimetria: Rileva composti fluorescenti (es. alcune vitamine o steroidi) con alta

sensibilità, utile per tracce di principi attivi in matrici vegetali, integrata spesso con

cromatografia per specificità.

Per quanto riguarda invece le contaminazioni, ci sono diversi determinanti e si puó fare la

distinzione tra contaminanti esterni e contaminati interni:

- Contaminanti esterni: parti di altre piante, terreno, materiale inorganico aggiunto

per aumentare il peso della droga (sofisticazione)

- Contaminanti interni: parti della stessa pianta ma non facenti parte della droga

C'è, inoltre, una normativa specifica che richiede anche un’analisi quali-quantitativa di

contaminanti chimici e biologici.

Esempi di contaminanti chimici sono i pesticidi e i metalli pesanti, che devono rispettare

dei limiti ben precisi.

Esempi di contaminanti biologici sono batteri patogeni e micotossine.

Tipologie di preparazioni e tecniche di estrazione

A seconda del tipo di droga, questa puó essere lavorata subito dopo la raccolta o

successivamente all’essiccamento.

Dalla droga fresca si possono ottenere delle preparazione mediante:

- estrazione alcolica a freddo e a caldo, da cui si ottengono le tinture madri

- macerazione glicerica, da cui si ottengono i macerati glicerici o gommoderivati

- spremitura, da cui si ottengono i succhi

- distillazione in corrente di vapore, da cui si ottengono oli essenziali e idrolati

- distillazione con alcol, da cui si ottengono gli alcolati

Nel caso della droga essiccata si possono ricavare:

1. Estratti o tinture, che si differenziano sulla base del rapporto di concentrazione

droga/estratto

● Estratti: il rapporto é piú alto (1:1 o 1:2) e possono essere classificati

secondo consistenza (fluidi, molli, secchi) o secondo solvente (acquosi,

idroalcolici, alcolici, eterei, enoliti, acetoliti, oleoliti)

● Tinture: il rapporto è 1:5-1:10 e possono essere distinte in base al solvente

(alcoliche, idroalcoliche, eteree)

2. Decotti, infusi e tisane da estrazione con acqua.

3. Essenze e idrolati da distillazione in corrente di vapore

4. Alcolati da distillazione con alcol

Per quanto riguarda le tecniche di estrazione, possono essere distinte fra:

- tecniche di estrazione a caldo

- tecniche di estrazione a freddo

Le tecniche di estrazione a caldo sono: infusione, decozione, digestione e distillazione.

- infusione: si versa sulla droga opportunamente polverizzata acqua a temperatura di

ebollizione, lascia