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MIcrobiologia. La poliomielite e il poliovirus
5 E Bio3
A.S. 2012/2013
La lotta contro la
poliomielite
There is hope in dreams, imagination, and in the courage of those who wish
to make those dreams a reality. Jonas Salk
ITCS “Primo Levi”
Via Varalli 20 Bollate 1
Indice
Introduzione alla malattia.....................................................................................................Pag.3
La malattia..............................................................................................................................Pag.5
Da cosa è causata..........................................................................................................................
Caratteristiche del Virus...............................................................................................................
Come si trasmette il poliovirus.....................................................................................................
Effetti sull'organismo...................................................................................................................
La storia.................................................................................................................................Pag.11
Testimonianze egizie....................................................................................................................
Primi casi del novecento..............................................................................................................
Effetti sulla popolazione...............................................................................................................
Primi studi della malattia.....................................................................................................Pag.11
Europa..........................................................................................................................................
Stati Uniti...............................................................................................................................
Lo sviluppo del vaccino........................................................................................................Pag.13
Primi tentativi e fallimenti............................................................................................................
Sviluppo del vaccino Salk....................................................................................................Pag.14
Successo e distribuzione del vaccino.....................................................................................
Sviluppo del vaccino Sabin..................................................................................................Pag.15
Successo e distribuzione del vaccino.....................................................................................
La fine della polio endemica................................................................................................Pag.16
Situazione mondiale nel XXI secolo............................................................................................
Bibliografia............................................................................................................................Pag.17
A brief history of polio
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Poliovirus, transmission
electron microscopy. Copyright
Dennis Kunkel Microscopy, Inc. th
Few diseases frightened parents more in the early part of the 20 century than polio did. Polio
struck in the warm summer months, sweeping through towns in epidemics every few years.
Though most people recovered quickly from polio, some suffered temporary or permanent
paralysis and even death. Many polio survivors were disabled for life. They were a visible,
painful reminder to society of the enormous toll this disease took on young lives.
Polio is the common name for poliomyelitis, which comes from the Greek words for grey and
marrow, referring to the spinal cord, and the suffix –itis, meaning inflammation. Poliomyelitis,
shortened, became polio. For a time, polio was called infantile paralysis, though it did not affect
only the young.
Cause of Polio
Polio is caused by one of three types of poliovirus (which are members of the Enterovirus
genus). These viruses spread through contact between people, by nasal and oral secretions, and
by contact with contaminated feces. Poliovirus enters the body through the mouth, multiplying
along the way to the digestive tract, where it further multiplies. In about 98% of cases, polio is a
mild illness, with no symptoms or with viral-like symptoms. In paralytic polio, the virus leaves
the digestive tract, enters the bloodstream, and then attacks nerve cells. Fewer than 1%-2% of
people who contract polio become paralyzed. In severe cases, the throat and chest may be
paralyzed. Death may result if the patient does not receive artificial breathing support.
History of Polio
It is likely that polio has plagued humans for thousands of years. An Egyptian carving from
around 1400 BCE depicts a young man with a leg deformity similar to one caused by polio.
Polio circulated in human populations at low levels and appeared to be a relatively uncommon
disease for most of the 1800s.
Polio reached epidemic proportions in the early 1900s in countries with relatively high standards
of living, at a time when other diseases such as diphtheria, typhoid, and tuberculosis were
declining. Indeed, many scientists think that advances in hygiene paradoxically led to an
increased incidence of polio. The theory is that in the past, infants were exposed to polio, mainly
through contaminated water supplies, at a very young age. Infants’ immune systems, aided by
maternal antibodies still circulating in their blood, could quickly defeat poliovirus and then
develop lasting immunity to it. However, better sanitary conditions meant that exposure to polio
was delayed until later in life, on average, when a child had lost maternal protection and was also
more vulnerable to the most severe form of the disease.
Because of widespread vaccination, polio was eliminated from the Western Hemisphere in 1994.
Today, it continues to circulate in a handful of countries, with occasional spread to neighboring
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countries. (Endemic countries are Afghanistan, India, Nigeria, and Pakistan.) Vigorous
vaccination programs are being conducted to eliminate these last pockets. Polio vaccination is
still recommended worldwide because of the risk of imported cases.
In the United States, children are recommended to receive the inactivated polio vaccine at 2
months and 4 months of age, and then twice more before entering elementary school
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Poliomielite
La poliomielite, una volta denominata "paralisi infantile", o più comunemente "polio", è una
malattia virale acuta, altamente contagiosa, con diverse manifestazioni, le più gravi di tipo
neurologico irreversibile. Si poteva manifestare in vari modi, di solito il malato era preso da
improvvisi attacchi di febbre, seguiti dalla paralisi irrimediabile di una parte del corpo, dovuta
all'attacco da parte del poliovirus alle fibre nervose del midollo spinale. Solo in America questa
malattia aveva ucciso o paralizzato migliaia di cittadini. La lotta alla polio non era comunque
nuova negli ambienti di ricerca medica, e durava ormai
da parecchi anni. Il 3 gennaio 1938, con un appello
sui quotidiani, Franklin Delano Roosevelt, allora
presidente degli Stati Uniti, colpito da una paralisi che
in quel momento fu diagnosticata come dovuta a
poliomielite creò la National Foundation for Infantile
Paralysis (NFIP). Lo scopo della NFIP era la raccolta
di ulteriori fondi per la lotta contro la poliomielite, per
accelerare la ricerca di un vaccino e l'aiuto ai malati.
Caratteristiche del Virus
I poliovirus, appartenenti alla famiglia dei Picornavirus, sono
costituiti da icosaedri senza rivestimento pericapsidico, con
RNA a singolo filamento positivo e proteine necessarie per la
replicazione e per il capside; a una estremità dell’RNA virale è
legata una piccola proteina virale (VPg), necessaria per la sintesi
dei filamenti di RNA. Soltanto le cellule dei primati hanno
recettori di superficie specifici per questi virus e quindi sono
suscettibili all’infezione; l’interazione con il recettore provoca
cambiamenti conformazionali nel virus, necessari per la sua
penetrazione nella cellula ospite. Il virus è in grado di replicarsi
nella mucosa dell'orofaringe e dell'intestino, ma anche nelle
cellule del sistema nervoso centrale, cui giunge attraverso la
circolazione sanguigna Sono noti tre sierotipi di Poliovirus
umani, di cui il più virulento è il tipo 1.
Ciclo Replicativo
La riproduzione dei virus avviene all’interno delle cellule ospiti ed è il risultato di un processo
che prevede la sintesi separata dei singoli componenti virali e il loro assemblaggio. Le
informazioni sulle caratteristiche costitutive delle macromolecole e la direzione delle relative
sintesi è attuata dal genoma virale, mentre l’energia e le materie prime occorrenti sono fornite
dalle cellule infettate.
Dal punto di vista biochimico sono coinvolti gli apparati cellulari di replicazione degli acidi
nucleici e di sintesi proteica. Al termine della riproduzione, da ogni cellula infetta possono
liberarsi fino a centomila particelle virali pronte ad infettare nuove cellule e a ripercorrere le
tappe del ciclo vitale. Anche se i gruppi virali hanno riproduzioni specifiche ci sono in comune
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cinque fasi:
Adsorbimento
Penetrazione
Replicazione
Maturazione
Liberazione
1. Adsorbimento
Sugli involucri esterni dei virioni sono presenti dei componenti molecolari, chiamati siti
recettori, in grado di interagire in modo specifico con composti corrispondenti presenti sulla
superficie della cellula ospite. La specificità di questo legame spiega il numero ristretto di specie
biologiche e organi che un virus può infettare.
2. Penetrazione
Il legame di un virus ai recettori superficiali della cellula ospite ha come conseguenza l’ingresso
del virus nella cellula. Questa fase è chiamata penetrazione e può svolgersi secondo due schemi
e comportare l’ingresso dell’intera particella o l’ingresso del solo acido nucleico. La
penetrazione attraverso l'inoculazione dell’acido nucleico è tipica dei batteriofagi i quali
lasciano il capside vuoto all’esterno della cellula. La penetrazione dell'intera particella virale è
tipica dei virioni di molti virus. I virus animali utilizzano due diversi meccanismi, l'endocitosi e
la fusione, per superare la membrana plasmatica ed entrare nella cellula ospite. Nell'endocitosi il
virione viene inglobato in un vacuolo fagocitico e trasportato all'interno. Qui le proteasi del
vacuolo degradano il capside, lasciando inalterato l'acido nucleico. Quest'ultimo una volta
attraversata ala membrana plasmatica può raggiungere il nucleo e dirigere la sintesi dei propri
componenti. Nella fusione, tipica dei virus rivestiti, l'involucro membranoso che avvolge la
particella virale si fonde alla membrana plasmatica dell'ospite, trasferendo all'interno della
cellula l'intero nucleocapside. Alcuni virus, ad esempio il poliovirus non utilizzano ne la
modalità di endocitosi ne quella di fusione, ma nel processo di adsorbimento subiscono
cambiamenti strutturali tali da determinare la perdita del capside e permettere l'ingresso del solo
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acido nucleico.
3.Replicazione
Una volta che l’acido nucleico è penetrato all’interno delle cellule inizia la replicazione che è
considerata l’evento centrale dell’intero processo produttivo. Questa fase consiste nella
replicazione dell’acido nucleico virale ed è un fenomeno complesso che comprende:
La trascrizione dell’acido nucleico virale con produzione dell’mRNA virale;
L’interruzione dei processi di sintesi del DNA, dell’RNA e delle proteine cellulari;
La vera e propria replicazione dell’acido nucleico virale.
4. Maturazione
La maturazione è la fase dell’infezione virale durante la quale sono prodotti i componenti
strutturali del virione che, assemblate due copie di acido nucleico replicate, portano alla