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Concetti Chiave

  • L'emoglobina può trasportare e stabilizzare l'ossido di azoto (NO), contrariamente a quanto si pensava negli anni '90.
  • In vivo, NO si lega preferibilmente al ferro piuttosto che all'emoglobina ossigenata, con un'affinità maggiore rispetto all'ossigeno.
  • NO è una molecola instabile con un'emivita breve, ma l'emoglobina può legarlo reversibilmente, sebbene con un'affinità molto inferiore all'ossigeno.
  • Senza ossigeno e emoglobina, l'emivita di NO in acqua aumenta notevolmente, rendendolo stabile per giorni.
  • L'emoglobina ha un ruolo fisiologico cruciale nel stabilizzare NO legandolo, prolungandone la durata nel sangue.

Trasporto dell'ossido di azoto

Fino alla fine degli anni '90 non si pensava che l'emoglobina potesse trasportare e stabilizzare NO, perché si pensava che la reazione tra NO e emoglobina ossigenata fosse velocissima e portasse alla formazione di metemoglobina, quindi con un ossidazione del ferro a Fe3+ con la formazione di nitriti. Questi sono effettivamente molto presenti nel sangue, e si pensava che la loro presenza fosse legata alla reazione con l'emoglobina.
In realtà in vivo il NO si lega preferibilmente al ferro e non all'emoglobina ossigenata, con un affinità circa 100 volte superiore rispetto all'ossigeno.

È stato quindi recentemente scoperto il ruolo dell’emoglobine di trasporto e stabilizzazione del monossido di azoto, NO: questa è una molecola molto instabile con un emivita molto breve, meno di 5 secondi, ma solo quando è presente ossigeno e emoglobina. L’emoglobina lega reversibilmente NO tramite il ferro, che però ha per questa molecola un’affinità circa 1000 volte più bassa di quella per l'ossigeno, anche relativamente alle concentrazioni di NO molto più limitate rispetto a quelle di ossigeno. Se del NO viene messo in acqua, in assenza di ossigeno ed emoglobina la sua emivita cresce moltissimo, fino a diversi giorni, e la molecola diventa del tutto stabile. Il ruolo fisiologico dell’emoglobina è quindi stabilizzare NO legandolo.

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