Concetti Chiave
- Il glutatione è un tripeptide composto da glutammato, cisteina e glicina, con un legame unico tra Glu e Cys.
- Il monossido di azoto (NO) si lega alla guanilato ciclasi, attivando la sintesi di GMP ciclico, un importante messaggero cellulare.
- Il GMP ciclico agisce come effettore allosterico positivo della protein chinasi G (PKG), che fosforila proteine bersaglio per trasmettere segnali cellulari.
- Esistono tre enzimi NO sintasi: due costitutivi e uno inducibile, tutti capaci di sintetizzare NO in diverse condizioni.
- Il NO costitutivo è prodotto dalle cellule dell'endotelio vascolare e coinvolge una piccola frazione di emoglobina circolante.
Glutatione
Il glutatione è un tripeptide formato da Glu-Cys-Gly con Glu e Cys legati da un legame particolare a livello del gruppo carbossilico γ. È un riducente, responsabile del mantenimento dell'ambiente riducente all'interno del citoplasma, a cui il NO si lega a livello del gruppo sulfidrilico della cisteina.Il monossido di azoto ha un effetto di dilatazione a livello dei capillari e delle proteine contrattili: si lega alla guanilato ciclasi, un enzima che è collegato a dei recettori ma che funziona essenzialmente con un gruppo eme che lega l'NO in maniera simile a quella dell'Hb producendo un secondo messaggero, il GMP ciclico, che ha ruolo importate nella trasmissione del messaggio; esso funziona come effettore allosterico positivo della PKG, la protein chinasi G, una delle chinasi responsabili della trasmissione del segnale, che funzionano andando a fosforilare delle proteine bersaglio a valle cambiandone l’attività e dando luogo alle funzioni biologiche previste da quel segnale specifico.
Quindi: NO ––> guanilato ciclasi ––> guanilato ciclasi + NO (attivata) ––> sintesi di GMP ciclico ––> PKG ––> cascata di trasduzione del segnale (fosforilazioni). I ricercatori hanno scoperto tre enzimi NOsintasi che hanno la capacità di sintetizzare NO. Due di questi enzimi sono costituitivi, responsabili della produzione costante di NO in qualsiasi situazione mentre uno è inducibile, può sintetizzarlo in determinate condizioni. Facciamo riferimento al NO costitutivo prodotto dalle cellule dell'endotelio vascolare dove si ha una liberazione di NO, e teniamo presente che questo è un processo che riguarda circa 1 emoglobina ogni 1000 circolanti.
Domande da interrogazione
- Qual è il ruolo del glutatione nel citoplasma?
- Quali sono le caratteristiche degli enzimi NOsintasi?
Il glutatione agisce come un riducente, mantenendo l'ambiente riducente all'interno del citoplasma, grazie al suo legame con il gruppo sulfidrilico della cisteina.
Esistono tre enzimi NOsintasi: due sono costitutivi, producendo NO costantemente, mentre uno è inducibile, sintetizzando NO solo in determinate condizioni.