Concetti Chiave
- I difetti nel trasporto nucleo-citoplasmatico sono associati a condizioni patologiche legate all'invecchiamento.
- Le NUP/NPC nelle cellule senescenti si deteriorano nel tempo, contribuendo a malattie legate all'età.
- L'integrità della làmina nucleare è essenziale per la struttura del nucleo e l'organizzazione dei cromosomi.
- Mutazioni nel gene LMNA causano la sindrome di Hutchinson-Gilford, una forma di invecchiamento precoce.
- La progerina, derivata da una mutazione nel gene LMNA, destabilizza la làmina e la membrana nucleare interna.
Difetti nel trasporto nucleo-citoplasmatico e compromissione dell’integrità della membrana nucleare
Disfunzioni nel trasporto nucleo-citoplasmatico e/o la compromissione dell’integrità della membrana nucleare sono implicate in varie condizioni patologiche legate all’invecchiamento:
• alcune delle NUP/NPC delle cellule in G0 (senescenti) non sono soggette a turn-over, vanno perciò in contro a deterioramento causando condizioni patologiche;
• anche l’integrità della làmina nucleare, oltre che nelle NPC, è cruciale per la sopravvivenza cellulare perché definisce l’architettura del nucleo e fornisce punti di ancoraggio per la cromatina, definendo così l’organizzazione spaziale dei cromosomi durante l’interfase.
I soggetti affetti da HGPS presentano un solo allele mutato che non dà perdita di funzione; rende invece la proteina alterata, che viene ora detta progerina, la quale rende instabile la làmina e di conseguenza la membrana nucleare interna, causando la morte precoce della cellula. La progerina è dovuta in particolare a una mutazione puntiforme nell’esone 11 che causa un sito anomalo preferenziale di splicing, all’interno dell’esone stesso che causa l’eliminazione di 150 nucleotidi nell’mRNA e quindi di 50 amminoacidi nella proteina prodotta.
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