Meccanismi di segnalazione e regolazione dell'apoptosi cellulare

Vie di segnalazione cellulare

Le vie di segnalazione possono essere:

• intrinseche, se vi sono segnali provenienti dal nucleo e dal RE, che innescano la fuoriuscita dal mitocondrio del citocromo C;

• estrinseche, se vi sono segnali provenienti da cellule del sistema immunitario. Questa via comprende però anche la via intrinseca.

Equilibrio tra proteine apoptotiche

Il destino cellulare dipende dall’equilibrio tra le proteine della famiglia Bcl-2, anti-apoptotiche, e le proteine pro-apoptotiche, che attivano la caspasi. In particolare se prevalgono le proteine Blc-2, la cellula non va incontro ad apoptosi perché tali proteine presentano un dominio che si associa alla membrana mitocondriale esterna, proteggendola. Se prevalgono invece le proteine pro-apoptotiche, come la Bax, la cellula va incontro ad apoptosi. Anche la Bax ha un dominio che si lega alla membrana mitocondriale esterna in alternativa alla Bcl-2. In comune tra tutte queste proteine è il dominio BH3.

Attivazione delle caspasi

Se prevalgono le proteine pro-apoptosi si attivano le caspasi, che presentano un sito attivo con delle cisteine e che sono in grado di tagliare altre proteine in corrispondenza di un residuo di acido aspartico. Sono normalmente presenti nelle cellule sotto forma di pro-caspasi. Le caspasi si distinguono poi in iniziatrici (2,8,9,10) ed esecutrici (3,6,7).