Concetti Chiave
- La via classica del complemento inizia con il legame di C1 a immunoglobuline o pentraxine, attivando le esterasi associate che clivano C4 e C2 formando il complesso C3 convertasi.
- Il complesso C4b2a, noto come C3 convertasi, amplifica la cascata del complemento clivando molte molecole di C3 in C3a e C3b.
- C3b opsonizza il patogeno e si unisce a C4b2a formando la C5 convertasi, fondamentale per i passaggi finali della via classica.
- Pentraxine come PTX3 e SAP legano C1q e attivano la via classica, oltre a poter attivare la via lectinica reclutando MBL e ficoline.
- Le pentraxine, prodotte nel fegato, riconoscono i regolatori del complemento come C4BP e FH, modulando l'infiammazione.
La via classica è praticamente identica a quella lectinica, tranne che per il primo processo. Dapprima si ha il legame di C1 o con le immunoglobuline di membrana o con una pentraxina. Questo processo porta all’attivazione delle esterasi associate a C1 che digeriscono prima C4 in C4a e C4b e poi C2 in C2a e C2b.
Indice
Formazione del complesso C3 convertasi
Dall’unione di C4b con C2a si forma il complesso C4b2a o C3 convertasi, che rappresenta il punto di amplificazione della via classica in cui avviene la digestione di tante molecole di C3.
Da questo momento in poi la via classica e lectinica risultano essere praticamente identiche. Dal clivaggio di C3 si formano C3a e C3b. Quest’ultimo è in grado di opsonizzare tutta la superficie del patogeno e, unendosi con il complesso C4b2a, forma la C5 convertasi (o complesso C4b2a3b), la quale dà avvio agli step finali della via classica. La molecola di C5 convertasi rappresenta inoltre il punto di convergenza delle vie classica e lectinica con quella alternativa.Ruolo delle pentraxine
Infatti, quando le proteine della fase acuta (esempio SAP, PTX3) che legano i patogeni vengono prodotte, in seguito a infezione, inizia la cascata del complemento attraverso la via classica, perché tutte si legano al C1q. PTX3 e SAP sono in grado di associarsi a molecole presenti sui batteri, sui funghi e sulle cellule apoptotiche. Le pentraxine, prodotte principalmente nel fegato, sono molecole in grado di legare il recettore Fc, il quale può essere unito con un legame calcio-dipendente sia dalla proteina C reattiva sia dal SAP. Tramite questo si attivano e si legano a C1q. I loro ligandi sono strutture presenti sulla cellula apoptotica e sulla superficie di certi batteri. Per quanto riguarda invece i loro induttori, un esempio è l’interleuchina 6, che si presenta durante la fase acuta dell’infiammazione. La struttura di queste molecole è formata da pentameri ciclici, 5 subunità molto simili tra loro.
Localizzazione e attivazione delle pentraxine
Nella specie umana sia CRP che SAP sono localizzati sul braccio lungo del cromosoma 1. In seguito all’infezione da Streptococcus pneumoniae, la via classica può essere attivata non solo dagli immunocomplessi ma, prima che gli stessi vengano prodotti, anche dalle pentraxine, proteine simili agli anticorpi, che sono in grado di complessarsi con C1q. Esse possono anche attivare indirettamente la via lectinica perché hanno la capacità di reclutare le MBL e le ficoline.
Regolazione dell'infiammazione
Inoltre, le pentraxine sono in grado di riconoscere alcuni regolatori del complemento in fase fluida, C4BP e FH, che permettono loro di regolare l’infiammazione mediata dal complemento
Domande da interrogazione
- Qual è il ruolo del complesso C4b2a nella via classica del complemento?
- Come si attiva la via classica del complemento in risposta a un'infezione?
- Qual è la funzione delle pentraxine nella risposta immunitaria?
- In che modo le pentraxine possono influenzare la via lectinica del complemento?
Il complesso C4b2a, noto anche come C3 convertasi, rappresenta il punto di amplificazione della via classica, dove avviene la digestione di molte molecole di C3.
La via classica si attiva quando le proteine della fase acuta, come PTX3 e SAP, si legano a C1q, iniziando la cascata del complemento.
Le pentraxine, come PTX3 e SAP, si legano a molecole sui patogeni e cellule apoptotiche, attivando il complemento e regolando l'infiammazione.
Le pentraxine possono attivare indirettamente la via lectinica reclutando MBL e ficoline, che sono coinvolte nella risposta immunitaria.
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