Concetti Chiave
- MYC è una famiglia di geni che codificano per fattori di trascrizione, con le varianti N-MYC, C-MYC e L-MYC, ognuna localizzata su cromosomi diversi.
- L'amplificazione di N-MYC è frequentemente osservata nel neuroblastoma, visibile come regioni colorate omogenee (HSR) al microscopio.
- Il gene C-MYC è il più rilevante della famiglia e si trova associato a diversi tumori, incluso il linfoma di Burkitt.
- I riarrangiamenti cromosomici di C-MYC, come la traslocazione con il gene IGH, portano a una sovra-espressione della proteina senza formare geni chimerici.
- Le mutazioni e amplificazioni di MYC contribuiscono allo sviluppo tumorale attraverso la sovra-espressione delle proteine codificate dai geni coinvolti.
Mutazioni e amplificazioni di MYC
MYC viene mutata attraverso amplificazione (es. duplicazione del gene), che causa una proteina normale sovra-espressa.
N.B.: MYC è una piccola famiglia di geni, codificanti per fattori di trascrizione che comprende N-MYK sul cromosoma 2, C-MYC sul cromosoma 8 e L-MYC sul cromosoma 1. MYC è una inoltre DNA binding protein che lavora insieme a MAX.
N-MYC e il neuroblastoma
N-MYC: viene così chiamato perché l’amplificazione di questo gene è facilmente osservabile nel neuroblastoma. Tale amplificazione è visibile al microscopio come una regione che emette colore in maniera omogenea, chiamata HSR. L’HSR a un certo punto però si frantuma e nel preparato forma dei frammenti cromosomici derivanti dalla regione amplificata, detti double minutes (double perché fotografati in metafase).
C-MYC e i tumori
C-MYC: è il gene più importante della famiglia MYC ed è riscontrabile in vari tumori;
C-MYC può subire anche riarrangiamenti cromosomici (dovuta a rottura di cromosomi), ossia traslocazione del protoncogene in prossimità dell’enhancer, che causa una proteina normale sovra-espressa. Un esempio ne è la traslocazione che coinvolge i cromosomi 8 e 14 causando il linfoma di Burkitt (la traslocazione viene subita dalle cellule staminali linfoidi) in cui il MYK viene traferito nelle vicinanze di IGH, un gene codificante per le catene pesanti delle immunoglobine. La traslocazione non crea un gene chimerico, ma i due geni risultato giustapposti e l’espressione del MYK è intensificata perché viene a trovarsi sotto l’enhancers;
Domande da interrogazione
- Qual è il ruolo delle mutazioni e amplificazioni del gene MYC nei tumori?
- Come si manifesta l'amplificazione di N-MYC nel neuroblastoma?
- Qual è l'importanza di C-MYC nei tumori e come avviene il suo riarrangiamento?
Le mutazioni e amplificazioni del gene MYC, come la duplicazione, portano a una sovra-espressione della proteina normale, contribuendo così allo sviluppo di vari tumori, tra cui il neuroblastoma e il linfoma di Burkitt.
L'amplificazione di N-MYC nel neuroblastoma è visibile al microscopio come una regione colorata in modo omogeneo, nota come HSR, che può frantumarsi formando frammenti cromosomici chiamati double minutes.
C-MYC è il gene più significativo della famiglia MYC e può subire riarrangiamenti cromosomici, come la traslocazione tra i cromosomi 8 e 14, che intensifica l'espressione del gene, contribuendo a tumori come il linfoma di Burkitt.
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