Meccanismi di segnalazione cellulare e loro implicazioni nei tumori

Segnalazione ras-raf-mek-map

Ci sono inoltre vie di segnalazione che presentano sia recettori accoppiati a proteine G, sia proteine chinasi, come la via ras-raf-mek-map kinasi che stimola la proliferazione cellulare. Questa segnalazione inizia con l’attivazione della proteina RAS ad opera della tirosina chinasi recettoriale. La RAS attivata causa il reclutamento di membrana e l’attivazione della proteina RAF, che a sua volta fosforila il MEK, un’altra proteinchinasi della via di segnalazione.

Mutazioni del gene Ras

Infine la Ras è una proteina che stimola la divisione cellulare, ma per breve tempo nelle cellule normali; invece, in vari tipi di tumori il gene Ras è mutato e produce una proteina Ras sempre attiva provocando una proliferazione cellulare incontrollata.
Un ultimo esempio di segnalazione è la via Wnt, che è presente anche negli insetti come la Drosophila e che ha un ruolo fondamentale nei processi di sviluppo embrionale, destino cellulare, proliferazione e migrazione. Infatti negli esseri umani in assenza del ligando Wnt, la β-catenina interagisce con un complesso proteico formato da APC, AXIN1, AXIN2, la proteina fosfato 2 e GSK3B. Quest’ultimo provoca l’ubiquitinazione della β-catenina con la sua conseguente degradazione tramite il proteasoma.