Modificazioni all'interno del centro germinativo

Proliferazione e selezione dei linfociti

Dopo 4-7 giorni dal riconoscimento dell’antigene la risposta si sposta nel centro germinativo, qui i linfociti B proliferano e si raggruppano nella zona scura. Un tempo si pensava che questa diversa colorazione fosse dovuta alla maggiore dimensione dei linfociti B chiamati anche centroblasti, le cui dimensioni tuttavia non sono così diverse, la colorazione potrebbe dipendere da altri fattori come la maggior presenza di RER. I linfociti B nella zona scura oltre ad una grande proliferazione vanno incontro ad ipermutazione somatica e successivamente diventano quiescenti e migrando nella zona chiara.

In questa regione, dove sono presenti FDC e cellule T follicolari, non si avrà proliferazione ma il processo di selezione dell’affinità e quello di switching isotipico continuano. I linfociti B possono in seguito tornare nella zona scura, ripetendo il ciclo di proliferazione e selezione dell’affinità, o ad un certo punto diventare plasmacellule o cellule di memoria. Il centro germinativo attraverso la sua pressione positiva porterà i linfociti non specifici nella zona mantello. Nel passaggio da zona scura a zona chiara i centroblasti vengono chiamati centrociti, nonostante questo nome sia al giorno d’oggi improprio viene mantenuto perché alcuni tipo di linfomi fanno riferimento a centroblasti.

Processi di switching isotipico

Lo switch isotipico è un fenomeno che richiede i pathway descritti e dipende da citochine particolari che permettono, attraverso l’apertura dell’esone di cromatina nei segmenti di switch, di indirizzare i processi di produzione.
Nell’uomo queste citochine sono ancora per gran parte sconosciute mentre più conosciuto è il ruolo che queste hanno nel topo, fa eccezione IL-4 che induce nell’uomo lo switch verso le IgE e in alcuni casi verso IgG4. Per lo switch verso IgA nei topi è richiesto TGF-β, APRIL e BAFF. Nel topo la principale citochina che induce verso IgG è l’interferone γ.

Effetti opposti delle citochine

Alcune citochine hanno un effetto opposto, ad esempio la citochina IL-4 può inibire alcune immunoglobuline come IgG3 e IgG2A, inoltre la citochina IL-21 oltre al suo ruolo nella proliferazione sembra che a seguito di un segnale appropriato sia in grado di indurre lo switch isotipico verso le IgG3, igG1 e IgA. La selezione è dovuta anche dall’espressione di proteine che inducono apoptosi, perché i linfociti che resistono risultano essere resistenti all’interazione FAS e FAS ligand. Sono molecole che presentano elevate BCL-2 e proteine Slam, queste molecole favoriscono i linfociti nella competizione.