Il viaggio dei linfociti: dal riconoscimento all'attivazione nel linfonodo

Caratteristiche delle HEV

Se visualizzate in immunoistochimica, le HEV appaiono costituite da endotelio cuboide caratterizzato da un’elevata espressione di addressine. Qualora si utilizzino sezioni congelate di tessuto linfonodale, che mantenga alcune delle proprietà biologiche come la capacità di legare altre cellule, e se si carica un’aliquota di linfociti su queste fettine di tessuto, questi tenderanno a concentrarsi nelle zone dove sono presenti le HEV. I linfociti naïve che arrivano al linfonodo, rotolano anch’essi su queste HEV grazie alla presenza della L-selectina che riconosce le addressine endoteliali.

Ruolo delle chemochine

Inoltre, come visto in precedenza, è necessario il segnale dalla chemochina per avere la migrazione attraverso l’endotelio. Per i linfociti T, le chemochine sono CCL19 e CCL21, entrambe ligandi per il recettore CCR7. Questa interazione è fondamentale per il successivo legame delle integrine (LFA-1 e β2) e la migrazione. Queste chemochine sono prodotte in parte dalle stesse cellule endoteliali, ma soprattutto dalle FRC. Dunque, una volta entrato nel linfonodo, il viaggio del T naïve è guidato dal gradiente delle chemochine CCL19 e CCL21 che sono distribuite in questa regione.

Attivazione e migrazione dei linfociti

L’incontro con una DC portante l’antigene specifico per il linfocita è un evento piuttosto raro e per questo motivo è necessario che il linfocita permanga nel linfonodo per circa 24 ore. Nel caso in cui avvenga il riconoscimento, il linfocita naïve va incontro ad attivazione. Le DC si localizzano nelle stesse aree di pertinenza dei linfociti T in quanto esprimenti CCR7: infatti, seguono lo stesso gradiente chemochimico dei T naïve.

Processo di ricircolazione

Lo scopo finale di questo processo di ricircolazione è favorire il priming del linfocita T, cioè l’inizio della risposta immunitaria adattativa. Quando la cellula T naïve entra in un tessuto in cui la presenza del ligando è bassa (come nel caso del linfonodo), gradualmente la mancanza dello stesso porta all’espressione del recettore sulla superficie. Dunque, dopo circa 24 h, il linfocita diventa sensibile al ligando S1P e per questo lascia il linfonodo passando attraverso il seno corticale e il vaso linfatico efferente.

Esito dell'attivazione linfocitaria

Se al contrario il linfocita è attivato dalla presenza di un antigene, verrà ritardata l’espressione del recettore S1PR1 e ciò permette al linfocita che ha riconosciuto l’antigene di rimanere nel linfonodo, al fine di poter andare incontro a una serie di modifiche che riguardano la proliferazione e l’attivazione dei profili molecolari che genererà linfociti effettori e di memoria.