Sintomi, diagnosi e trattamenti dell'amiloidosi: un'analisi approfondita

Sintomi dell'amiloidosi

Alcuni sintomi dovuti a deposizione del materiale sono:

▪ macroglossia, tipica delle forme avanzate dell’amiloidosi Al;


▪ porpora periorbitale, manifestazione quasi patognomonica dei quadri di amiloidosi avanzata. La deposizione di amiloide avviene, infatti, anche a livello vasale, rendendo i vasi fragili e suscettibili alla formazione di porpora. Resta, tuttavia, ancora ignoto il perché questo fenomeno si renda evidente solo a livello periorbitale;


▪ epatomegalia e, meno frequente, splenomegalia;


▪ coinvolgimento del tratto gastroenterico, determinando dimagrimento, alterazioni dell’alvo (sia in senso diarroico che stitico) etc…


▪ sindrome del tunnel carpale, dovuta all’inspessimento delle strutture tendinee. È tipica soprattutto dell’amiloidosi da trans-tiretina;


▪ nefropatia, dove può causare proteinuria (talvolta in range nefrosico14) e insufficienza renale;


▪ neuropatia periferica, caratteristica delle forme da trans- tiretina mutata e dell’amiloidosi Al.

Coinvolgimento cardiaco nell'amiloidosi

Tra le diverse tipologie, l’amiloidosi Al e l’amiloidosi da trans- tiretina sono le forme che più di tutte danno coinvolgimento cardiaco. Nella foto mostrata è evidente l’ispessimento delle pareti cardiache, che potrebbe simulare una cardiopatia ipertrofica. All’ esame istologico si vede però del materiale amorfo ed eosinofilo, che con la colorazione Rosso Congo si conferma essere amiloide.

Esistono oggi sistemi di imaging, come l’ecocardiogramma avanzato e particolari tecniche di Rm che consentono di identificare quadri suggestivi di amiloidosi. La scintigrafia con tecnezio (tipica dell’indagine per metastasi cardiache) è un esame con ottima specificità per amiloidosi Attr, consentendo di diagnosticare un’amiloidosi cardiaca da trans-tiretina. Infatti, il tecnezio lega in modo specifico la trans-tiretina, soprattutto se mutata, evidenziando un’elevata captazione nel cuore.

Diagnosi e prevalenza delle Mgus

Le Mgus sono molto frequenti: con un’elettroforesi a tappeto della popolazione generale dopo i 50 anni si individuerebbe una buona percentuale di soggetti con picchi monoclonali più o meno evidenti in zona γ (nel 3% dei 50enni, 5% dei 70enni e nel 9% degli 80enni; è quindi una condizione la cui prevalenza aumenta con l’età). I soggetti con Mgus vengono monitorati nel tempo: solo una piccola percentuale di questi pazienti evolve verso mieloma multiplo. Circa l’1% dei pz con Mgus, anche senza un’evoluzione del clone verso mieloma, può sviluppare amiloidosi Al qualora le cellule tumorali vadano a produrre un eccesso di catene leggere κ o λ.

Importanza della diagnosi precoce

L’importanza della diagnosi precoce è fondamentale per iniziare un trattamento che possa impedire la deposizione di nuove proteine, mentre il materiale già depositato non può essere rimosso. Ad esempio, l’amiloidosi Al può beneficiare di un trattamento simile a quello del mieloma multiplo, con trapianto allogenico di midollo osseo, compatibilmente con il quadro clinico del paziente.