Standardizzazione dei test di coagulazione: PT, aPTT e INR

Problema di comparabilità dei tempi

Si riporta il tempo in secondi ottenuto con diversi reagenti: quando si utilizza il PT, si usano tromboplastine che sono diverse tra loro perché dipendono dal produttore. Esse possono essere di sintesi o di purificazione ad esempio. Pertanto, storicamente vi era un problema di comparabilità di tempi di protrombina ottenuti in laboratori diversi. L’idea fu quella quindi di andare a normalizzare con l’indice ISI, in modo tale da ottenere sempre un risultato simile, a prescindere dalla tromboplastina con cui si partiva.

Normalizzazione con l'indice ISI

Pertanto, con un PT ottenuto reale di 16 secondi, confrontato con la media in secondi nel gruppo di pazienti (non affetti) con lo stesso reagente si ottiene un rapporto, in questo caso di 1,3. L’ISI per questa tromboplastina è di 3,2 e si ottiene un INR di 2,6. Esso è lo stesso risultato che si ottiene con una protrombina diversa, la quale avrà un valore ISI diverso.

Standardizzazione internazionale dell'INR

L’ISI è legato alla tromboplastina che si utilizza in laboratorio e consente di far sì che il paziente che esegue lo stesso esame nel laboratorio A, B, C, D o E (vedi immagine), pur avendo rapporti di secondi diversi (dovuti a tromboplastine diverse) avrà sempre lo stesso valore, come espressione in termini di INR. ranges terapeutici uniformi, indipendenti dal laboratorio o dal Paese. INR è uno dei migliori esempi di standardizzazione internazionale.

Differenze tra PT e aPTT

È il tempo di formazione del coagulo, dopo ricalcificazione del plasma, accelerato dall’aggiunta di tromboplastina parziale e di un attivatore.

Entrambi i test partono dallo stesso plasma, entrambi devono ricalcificare, l’unica differenza è il sistema di attivazione: per il PT si ha la tromboplastina in toto, quindi il fattore tissutale e i fosfolipidi; per quanto riguarda l’aPTT si ha la tromboplastina parziale, costituita solo da fosfolipidi. Ad essi viene aggiunto un attivatore, che consenta di far iniziare la coagulazione dalla fase di contatto.

La tromboplastina parziale è, dunque, un fosfolipide che non contiene il fattore tissutale e l’attivatore è una superficie carica negativamente (caolino, vetro, acido ellagico).

Cause di allungamento della aPTT

Le principali cause di allungamento della aPPT sono:

 eparina: uno degli anticoagulanti più utilizzati per pazienti ospedalizzati. Allunga l’aPTT e la PT

 inibitori Lupus-like (o anticorpi anti-fosfolipidi): la terminologia deriva da evidenze cliniche, in quanto i pazienti erano affetti da Lupus Eritematoso ed esprimevano un aPTT allungato. Pertanto, si supponeva la presenza di un anticoagulante di tipo lupico, mai trovato. Questi anticorpi, effettivamente correlati, in vitro allungano l’aPTT, ma in vivo sono procoagulanti. Il PT allungato e l’aPTT allungato non sono sempre sinonimo di rischio emorragico. L’aPTT allungato può anche esprimere la presenza di un fattore protrombotico, ossia la presenza dell’inibitore di tipologia lupica.

 deficit di componenti della via intrinseca (congenite o acquisite) – emofilia A e B, carenza di fattore VIII o IX – carenza di fattore XII (fattore di Hageman) stato più protrombotico, che anticoagulante.

 malattie epatiche;

 stati di consumo (CID - coagualzione intravascolare disseminata);

 profondi deficit di Vitamina K (anche nella via intrinseca ci sono fattori di coagulazione vitamina K dipendenti, come il fattore IX).