Difese immunitarie insufficienti

Difese immunitarie insufficienti

la conseguenza principale di uno stato di immunodeficienza è un aumento della suscettibilità all’infezione. I pazienti con difetti a livello dell’immunità cellulare spesso sono infettati da microbi che sono normalmente incontrati ma eliminati in maniera molto efficiente da parte di persone con sistema immunitario funzionante: queste infezioni vengono definite opportunistiche; inoltre i pazienti con immunodeficienze possono essere suscettibili a determinati tipi di cancro come i virus oncogeni come virus di Epstein-Barr o il Papilloma virus. Altre immunodeficienze, in maniera paradossale, si associano ad un incremento di autoimmunità; quando per esempio c’è un’ablazione incompleta di una popolazione immunitaria o una funzione. Il tutto porta a un’attenuazione di alcuni meccanismi regolatori; per esempio il difetto nell’editing del recettore che porta al malfunzionamento di uno dei meccanismi di tolleranza B, in soggetti con ridotto sviluppo dei linfociti, è dovuto a una parziale perdita di funzione di RAG1 e RAG2. Questa perdita parziale genera un difetto nell’editing dei recettori B e quindi può portare alla mancata eliminazione di cloni B potenzialmente auto-reattivi. Un’altra immunodeficienza può presentarsi a livello della componente del complemento C1q C2 e C4: ciò può portare allo sviluppo del lupus eritematoso sistemico, probabilmente in seguito a una eliminazione inadeguata degli immunocomplessi circolanti.
Le immunodeficienze congenite sono molto eterogenee, in parte perché differenti malattie coinvolgono componenti differenti del sistema immunitario. Le cause sono molte e proprio per questo possono risultare in sindromi diverse più o meno gravi. Per esempio ci possono essere immunodeficienze causate da difetti a livello di molecole coinvolte nella trasduzione del segnale dell’attivazione dei T, oppure dei B; oppure ancora fattori trascrizionali chiave per la funzione delle cellule immunitarie, molecole e organi per lo sviluppo dei linfociti come il timo, difetti a livello della presentazione dell’antigene, nella funzione fagocitaria, a livello di citochine e molecole co-stimolatorie, a livello della migrazione e adesione delle cellule del sistema immunitario e del complemento, oppure infine ricombinazione del DNA quindi riarrangiamento e metabolismo. Il sistema immunitario presenta una certa ridondanza per cui certi difetti possono essere compensati da altri meccanismi (la prima deficienza a livello del complemento è stata trovata in un immunologo sano).