Anemie emolitiche autoimmuni

Anemie emolitiche autoimmuni

Si distingue una situazione spontanea, geneticamente predeterminata, in cui gli eritrociti sono legati da anticorpi specifici per antigeni eritrocitari e vengono così eliminati. L’eliminazione avviene o perché attivano il complemento (sugli eritrociti manca l’inibizione della formazione del Mac) o perché la deposizione di Ig e di frammenti del complemento (che opsonizzano l’eritrocita) facilitano la fagocitosi. Le cellule fagocitiche legano queste molecole con i loro recettori CR1 e FcR.
Altro caso è quello dell’induzione da parte di farmaci di cui un esempio molto importante da ricordare è la penicillina (e i suoi derivati come l’ampicillina ecc.), le cefalosporine di seconda e terza generazione, i farmaci con anello betalattamico, gli inibitori del immune checkpoint usati nella terapia di pazienti oncologici.
Questi farmaci possono facilmente stabilire legami con molecole della superficie dei globuli rossi, che determinano il legame con l’anticorpo cui consegue l’attivazione del complemento e la successiva lisi. L’anticorpo non riconosce l’antigene del globulo rosso ma riconosce la penicillina o il farmaco che si è legato covalentemente alla superficie della cellula.
Si possono poi formare degli immunocomplessi circolanti, quindi solubili, antigene-anticorpo che attivano il complemento e vengono legati sull’eritrocita il quale esprime il recettore CR1 (per trasportare immunocomplessi verso il fegato). I globuli rossi possono quindi essere lisi in questa maniera.
Il legame del farmaco sulla superficie dell’eritrocita può determinare la rottura della tolleranza facendo rilasciare e rendendo disponibili al sistema immunitario antigeni eritrocitari. Si scatena così una risposta nei confronti di questi antigeni per la quale gli ig specifici li legano e attivano il complemento, determinando lisi.
- Lupus eritematoso sistemico (les): malattia autoimmune. Gli antigeni sono il DNA, il nucleo e altre componenti cellulari che vengono rilasciate dalle cellule in seguito a una situazione di necrosi (causata da infezioni virali che determinano lisi cellulare, da radiazioni, da ingestione di sostanze tossiche che mandano le cellule in necrosi). Il sistema immunitario riconosce questi antigeni come estranei e produce Ig, principalmente IgG. Gli immunocomplessi in questo caso sono circolanti, si depositano a livello del glomerulo renale e causano nefrite, a livello delle articolazioni per dare artrite o a livello dei vasi portando a vasculite.