Schema Farmacoterapia 1 a colonne

IPERTENSIONE ARTERIOSA

ACE INIBITORI

• Tosse secca → bradicinina
• Angiotensina I → angiotensina II
• No gravidanza e allattamento

SARTANI

• Legame angiotensina II con AT₁
• Tosse secca
• No gravidanza e allattamento

INIBITORI DIRETTI DI RENINA

• No associazione con ACEI o SARTANI
• Influenza feedback
• No gravidanza e allattamento

DIURETICI

INIBITORI DI ANIDRASI CARBONICA

• ↓ H⁺ e Na⁺
• ↓ riassorbimento di H₂O e Na⁺ → ↑ diuresi

AGENTI OSMOTICI

• Richiamano H₂O

DELL'ANSA

• Simporto di Na⁺, K⁺ e 2Cl^- → retrodiffusione K⁺
• ↑ riassorbimento di Ca²⁺ e Mg²⁺
• ↑ diuresi
• Ipokaliemia
• Vasodilatazione → PGE₂

TIAZIDICI

• Simporto di Na⁺ e Cl^-
• Vasodilatazione → PGE₂
• Ipokaliemia, ↑ glucosio, ↑ acido urico, ↑ LDL
• Diuresi: costante nel tempo e più controllabile

1. Captopril ^{cooh, SH → alterazione gusto}
2. Enalapril^{↑ emivita}
3. Lisinopril^{catena amminoacidica}
4. Ramipril^{ex anello condensato}
5. Fosinopril^{gruppo fosfinico}
6. Cilazapril^cooh

Losartan: ora in uso, 5 → metabolita attivo cooh

Eprosartan

Valsartan

Caudesartan

Irbesartan

Aliskiren: ↑ potenza (< 1 nM)

Acetazolamide: facile tolleranza, glaucoma

• Mannitolo:
  • parenterale → diuretico
  • orale → lassativo
  • inalazione → mucolitico
• Furosemide: sulfonilurea
• Acido etacrinico
• Torasemide: ↑ emivita, ↑ attività
• Piretanide: revocato
• Idroclorotiazide: ↑ anello tiazidico
• Indapamide: derivato eudolico, ↑ potenza

Trattamento cronico → ↑ effetti collaterali

• Per edemi, insufficienza cardiaca congestizia

ANTAGONISTI DELL'ALDOSTERONE

• Canali per riassorbimento del Na⁺ × (lento)
• Per edemi, insufficienza cardiaca congestizia

RISPARMIATORI DI POTASSIO

• Iperkaliemia → contrastano diuretici dell’ansa e tiazidici

INIBITORI DI VASOPRESSINA - VAPTANI

• Autorizzati al commercio da 5 anni
• legame arginina della vasopressina a recettore v2 ×
• Per cisti renali, sindrome policistica al rene

β - ANTAGONISTI

• Risposta variabile per ogni individuo (≠ SN simpatico)
• Inibiscono azione adrenergica e noradrenergica
• Partenza dal dosaggio basso e adeguamento posologico (cardiaco)
• β₁ CS attivante → ↑ cAMP → proteini chinasi A → ↑ Ca²⁺ effetto ionotropo positivo + canali
• β₂ → regolazione glicogenolisi nel muscolo scheletrico
• β₃ Gi inibitorio → ↓ cAMP → effetto ionotropo negativo

β - ANTAGONISTI DI TERZA GENERAZIONE

• + azione vasodilatatoria per recettori α

CA - ANTAGONISTI

• Canali Ca²⁺ - voltaggio dipendenti: tipo L - si apre muscolo liscio ×

DERIVATI 1,4 - DIIIDROPIRIDINICI

• Emivita breve, farmaci d’emergenza

Propianololo

• usa β₂ -selettivo, stabilizzante di membrana, passa BEE, pericolo di broncospasmo per asmatici

Pindololo

• + ISA, agonista parziale (usa β - selettivo, per angina)

Acebutololo

• + ISA, agonista parziale β₁ - selettivo

Atenololo

• β₁ selettivo, più idrofilo di propranololo

Metoprololo

• nuovo broncospasmo

Bisoprololo

• + usato in Italia, utile per chi soffre di insufficienza cardiaca e nel post-infarto

Carvedilolo

• + vasodilatazione

Labetalolo

• sia β - selettivo + antagonismo recettori α

Sotalolo

• antiaritmico d'emergenza

Timololo

• inibizione canali K (antiaritmico classe III)

Esamiololo

• collision per glaucoma

Verapamil

• azione a livello cardiaco, soppressione conduzione nodo atrioventricolare; antiaritmico
• dilatazione vascolare (cardiaca)

Diltiazem

• collisio per glaucoma

Nifedipina

• ipertensione, angina, sindrome Raynaud

Nimodipina

• per vasospasmo cerebrale, ridistribuzione flusso ematico, azione su vasi cerebrali a livello arterioso, somministrazione os/iv (cambia dosaggio)

Nicardipina

• emergenza

Isradipina

• angina vasospastica, trattamento cronico

Amlodipina

• trattamento cronico, uguale a nifedipina

Emostasi

1. Fase vascolare
2. Fase piastrinica
3. Fase coagulativa
4. Fase fibrinolitica

Antiaggreganti

• Aggregazione piastrinica

Inibitori di P2Y₁₂

• P2Y₁ → allevati da adenosina
• P2Y₁ allevati da ATP e ADP → blocco risposta all'ADP →
• P2Y₁₂ metabotropici associati a G
• P2Y₁₄ → risponde a ATP
• Unioni problematiche gastriche

Inibitori di trombina

• Trombina → legame PAR1 → fibrina → tappo coagulativo

Inibitori di integrina αIIbβ3

• Integrine: glicoproteine che legano fra di loro le piastrine

Anticoagulanti

Attivi solo in vivo
• INR: indice di coagulabilità del sangue (normale = 1)
Nuovi anticoagulanti orali (NAO)

Inibitori diretti della trombina (IIa)

Attivi sia in vivo che in vitro

Acido acetilsalicilico

• Trattamento cronico, 100 mg X
• Selettivo per piastrine e ciclossigenasi irreversibile
• Azione antalgica e blocco attività con sintesi della tessa cellulare X
• Trombossano A₂ X
• Trattamento gastroinsoni, ulcere
Ticlopidina
• Derivato tienopiridinico → apertura anello e 5 eleuenti
• Eunivita di 8-14 gg
• Blocca esposizione SH
Clopidogrel
• Analogo ticlopidina e estere, profutore
• Inibizione irreversibile, liberazione alta e pochi poluletati
Prasugrel
• Derivato tienopiridinico e sostitutivo, 1 potenz.sa X allostero
Ticagrelor
• Analogo strutturale all'ADP (attivazione reversibile)
• 6 inibizione reuptake
Cangrelor
• Trattamento cronico ospedaliero
Vorapaxar
• Eunività di 9 gg, controllo post marketing
• Autoguiscia recettore PAR 1
Abciximab
• Anticorpo contro integrina αIIbβ3, per angina instabile
Eptifibatide
• Struttura ciclita peptidica vulta da pochi 5-8 elegetti autothiroidico, classe RGD
Tirofiban
• Sominuistrazione parenterale ospedaliero, per prevenzione rischio infarto del miocardio
Epoprostenolo o PGI₂
• Antiagregante: nella circolazione extracorporea, eunivita 2 minuti, usato nella dialisi, quando non può essere usata l'eparina

Warfarin

• Inibisce vitamina K e epossido reduttasi, falso substrato: isomero 5 maggiore attività, agguete antiuthrombin, 5%. Legato a proteine plasmatiche, eunivita lunga, associa dopo 2-5 gg: basso indice terapeutico

(calcolatore per cartoisolasi - trasformare vit. K occ su rid.)

Effetti avversi: copiat. effetti terarogeni x granuma

Dabigatran etexilato

• Lega alla trombina libera ed eunatica, derivato policiclico (ingovere), si accumula nei tessuti, eunita lunga

Lega intracubandabile Ka = 1.5 h

Eparina

• Azioni immediata, 11 attività antiuthrombin III, derivato glicosaminogluconico, alta PH, origine animale a 65%, sintesia al 55%, usati per profilassi e trattamento tromboembolico, ematuria breve, pericolo di thrombocitopenia, allergiche: eunoragie, dosaggio IV utile; antico: protomina