vuoi
o PayPal
tutte le volte che vuoi
GANODERMA LUCIDUM E GA
Si tratta di una tradizionale medicina cinese con varie attività farmacologiche e
una bassa tossicità.
Studi precedenti hanno dimostrato il potenziale ruolo terapeutico di estratti di
Ganoderma Lucidum sull’AS. Un estratto in questione è l’acido ganoderico (GA).
Il recente studio ha dimostrato che:
• GA diminuisce la risposta infiammatoria in seguito a danno da ischemia e
riperfusione renale.
• Un composto di GA riduce il totale ammontare di colesterolo contenuto nel
sangue e nel fegato in modelli murini affetti da steatosi epatica non alcolica
(accumulo di lipidi all’interno di cellule del fegato indipendente dall’assunzione
di alcol).
MODELLI IN VIVO E IN MODELLI IN VITRO
MODELLI IN VIVO MODELLI IN VITRO
• •
Modello murino ApoE- (Topi Macrofagi derivanti dal midollo
deficienti per il gene codificante osseo (BMDMs)
per apolipoproteina E) • Cellule RAW264.7
• Protagonisti dello studio sul ruolo • Studio del ruolo di GA sulla
di GA nell’aterosclerosi polarizzazione dei macrofagi
MODELLI IN VIVO E IN MODELLI IN VITRO
I macrofagi derivanti dal midollo
osseo e la linea cellulare
I topi ApoE- vengono nutriti con un a
dieta ad alto contenuto di colesterolo RAW264.7 sono stati stimolati con:
(HCD) al fine di indurre l’AS.
I modelli vengono poi suddivisi •
LPL
in quattro gruppi diversi: •
IL-4
•
Controllo •
oxLDL (LDL ossidate)
•
1mg/Kg (basso dosaggio)
•
5mg/Kg (medio dosaggio)
•
25mg/Kg (alto dosaggio)
TECNICHE SPERIMENTALI
Le sezioni dell’aorta estratta dai topi sono state colorate con Oil
Red O, Masson’s trichrome per determinare il contenuto di
lipidi e fibre di collagene nelle placche ed ematossilina-eosina
per determinarne la misura del cuore necrotico.
Per evidenziare il fenotipo dei macrofagi e l’espressione di p65
nella placca, le sezioni dell’aorta sono state marcate con specifici
Ab (anticorpi).
•
anti-CD68 di topo (marker per i macrofagi)
•
anti-CD86 di coniglio (marker per M1)
•
anti-CD206 di coniglio (marker per M2)
•
anti-p65 di coniglio
RISULTATI IN VIVO
Cosa possiamo apprezzare?
• Riduce il contenuto lipidico
• Aumenta densità di collagene
• Riduce le dimensioni del cuore
necrotico
RISULTATI IN VIVO
Durante le 16 settimane di dieta, non c’è stata nessuna
differenza significativa nel peso dei modelli murini di
tutti i gruppi. I risultati mostrano che, nei modelli
trattati con medio e alto dosaggio di GA, le dimensioni
della placca aterosclerotica aortica erano inferiori.
I livelli di citochine pro-infiammatorie risultano essere
ridotti rispetto al controllo.
•
TNF-
•
IL-1
•
IL-6
•
MCP-1
GA inibisce la lesione arteriosclerotica che potrebbe formarsi.
RISULTATI IN VIVO
GA non riduce il numero totale di macrofagi:
CD68+ rimane intaccato, però…
• Abbassamento livelli di M1 CD86+ in
25mg/Kg
• Quantità invariata di M2 CD206+ in
25mg/Kg
• Modelli sotto trattamento a basso dosaggio
inutili
RISULTATI IN VIVO
IN VITRO: dati coerenti al modello in vivo…
GA inibisce la polarizzazione in senso M1 nei macrofagi
derivanti da midollo osseo (BMDMs)
POLARIZZAZIONE IN SENSO M1
PATHWAY TLR4/MYD88/NF-KB
Cambiamento Myd88 recluta le
TLR4 riconosce conformazionale chinasi IRAK1,
LPS e oxLDL e reclutamento di TRAF6 e IKK
Myd88 NF-kB può
I-Kb fosforilato da traslocare al
I-Kb in condizioni IKKbeta (IKK nucleo e attiva la
fisiologiche lega complex) e trascrizione dei
NF-kB successivamente geni pro-
degradato infiammatori
POLARIZZAZIONE IN SENSO M1
PATHWAY TLR4/MYD88/NF-KB
PI3K/AKT: PATHWAY DI SEGNALAZIONE
ALTERNATIVO
PI3K/Akt regola la
sopravvivenza e migrazione
macrofagica
Akt può cooperare con altre
vie, come NF-kB per
aumentare la produzione di
citochine infiammatorie
Akt può anche attivare mTOR
(amplificatore della risposta
infiammatoria)
PI3K/akt è anche un regolatore
negativo dell’infiammazione e può
sopprimere l’attivazione di NF-kB