Tessuto connettivo - il Sangue

SANGUE  

Parte  cellulare  che  contiene:    

• Eritrociti  (globuli  rossi)  

o Leucociti  (globuli  bianchi)  

o Basofili  (0-­‐1%)  

§ Eosinofili  (1-­‐3%)  

§ Neutrofili  (60%)  

§ Linfociti  (25%)  

§ Monociti  (10%)  

§

piastrine  

o

Il  sangue  è  un  tessuto  connettivo  perché  queste  cellule  sono  contenute  in  una  matrice  che  è  il  

• plasma:    

90%  acqua    

o Proteine  sono  importanti  per  permettere  la  coagulazione:  la  più  importante  è   l’albumina  

o (prodotta  nel  fegato),  che  ha  la  funzione  di  mantenere  una  corretta  composizione  osmotica  

del  sangue  ed  è  un  carrier  per  molte  molecole.  

Ormoni:  molti  sono  ormoni  circolanti  che  vengono  rilasciati  nel  sangue  per  raggiungere  

o organi  bersaglio  

Ematocrito:  parte  corpuscolare  del  sangue  che  si  ottiene  centrifugandolo  e  facendo  precipitare  le  sue  

componenti,  indica  la  percentuale  di  volume  occupata  dalle  cellule  (circa   45%,  ma  varia  da  maschio  a  

femmina  e  dipende  dai  periodi).    

COAGULAZIONE  

Si  può  ottenere  anche  il  sangue  coagulato  se  questo  non  viene  espresso  con  eparina  o  molecole  

anticoagulantiàquando  il  sangue  entra  in  contatto  con  il  tessuto  connettivo  propriamente  detto  coagula  

perché  all’interno  del  plasma  ci  sono  molecole  che  servono  al  coagulo  (comprende  anche  le  piastrine).  

Questo  processo  non  avviene  in  alcune  parti  dove  l’endotelio  è  fenestrato  e  il  sangue  passa  anche  a  

contatto  con  il  connettivo  

EMATOPOIESI  

Processo  che  porta  allo  sviluppo  di  cellule  terminalmente  differenziate  

• Inizia  nel  sacco  perivitellinoàSi  posta  nel  fegato  e  milzaàmidollo  osseo  delle  ossa  lunghe  e  piatte  

• (luogo  in  cui  avviene  l’ematopoiesi  nell’adulto).    

Ematopoiesi  ectopica:  esistono  alcuni  difetti  (es.  anemie)  in  cui  il  midollo  osseo  viene  educato  da  

• ormoni  a  produrre  elevate  quantità  di  eritrociti  perché  quelli  che  producono  sono  inefficaciàil  

midollo  si  riempie  di   eritropoietina   alcuni  progenitori  ritornano  nella  sede  originaria  (es  

à

fegato\milza),  quindi  l’ematopoiesi  non  avviene  solo  nel  midollo  osseo.    

  1. Cellule  staminali  del  sangue:  

mantengono  l’omeostasi  del  tessuto,  

sono  cellule  multipotenti  e  sono  

importanti  perché  possono  essere  

trapiantate  per  curare  molte  malattie  

ematologiche  (trapianto  di  midollo  

osseo)  

2. Progenitori  multipotenti:    

a. Mieloidià  danno  origine  alle  

cellule  mieloidi  (monociti,  neutrofili,  

eosinofili,  basofili,  eritrociti  e  piastrine)  

b. Linfoidià   danno  origine  a  

cellule  del  sistema  immunitario  

FONTI  DELLE  CELLULE  STAMINALI:  

Midollo  osseoàestratte  tramite  ago  aspiratoàpossono  essere  mobilizzate  

• Cordone  ombelicaleàsono  cellule  staminali  diverse  da  quelle  somatiche  del  midollo  osseo,  sono  

• più  funzionali  quindi  ne  bastano  di  meno  per  ripopolare  l’individuo  

MIDOLLO  OSSEO  

Il  midollo  osseo  è  una   nicchia  ideale  per  il  mantenimento  delle  cellule  

staminali  perché  ci  sono  dei   sinusoidi  arteriosi  nella  parte  più  interna  

dell’osso  e   l’endostio.    Le  cellule  staminali  per  mantenersi  hanno  

bisogno  di  cellule  mesenchimali  (per  mantenere  le  loro  

caratteristiche  staminali),  fibroblasti  e  nervi  (stimoli  nervosi  che  

permettono  il  ricircolo  giornalieri  di  alcune  cell  staminali).    

Bone  marrow  failureà  hanno  dimostrato  la  presenza  di  staminali  a  

livello  del  midollo  osseo,  infatti  chi  era  esposto  a  radiazioni  andava  

incontro  al  bone  marrow  failureàsi  bloccavano  le  staminali  e  non  si  

generavano  più  gli  elementi  del  sangue  e  le  cellule  immunitarie  

(rimangono  cellule  terminalmente  differenziate  con  un  emivita  

breve)àinfezioni  mortali  

Esperimenti  sui  topi:  irradiavano  un  topo  e  poi  trapiantavano  cellule  staminaliàil  topo  si  salvava  

dall’irradiamento  

TRAPIANTO  DI  MIDOLLOàimportante  identificare  il   GRUPPO  SANGUIGNO   (che  è  legato  agli  eritrociti)  e  

corrisponde  a  geni  che  codificano  per  proteine  che  glicosilano.  È  importante  considerare  anche  Rh.  

Altrimenti  si  ha  l’emolisi  dei  globuli  rossi  ricevuti  o  il  rigetto.  

Aàanticorpi  vs  B  

Bàanticorpi  vs  A  

ABàno  anticorpi  

0àno  glicosilazione,  anticorpi  vs  A,B.  

È  importante  anche  depletare  il  più  possibile  i  globuli  bianchi  per  evitare  che  avvenga  il   graft  vs  host:  i  

linfociti  del  donatore  (educati  in  un  certo  modo)  riconoscono  come  estraneo  il  paziente  e  lo  attaccano.  

Inoltre  è  importante,  prima  di  fare  un  trapianto,  sottoporre  il  paziente  a  trattamento  chimico  

(chemioterapia)  o  fisico  (irradiamento)  per  creare  uno  spazio  all’interno  del  midollo  osseo  togliendo  le  

cellule  pre  esistenti  altrimenti  pochissime  cellule  attecchirebbero  

ESPERIMENTI  

Saggi  in  vivo:  irradiare  topi  immunocompromessi  (topi  SCID)  e  si  fanno  

xenotrapianti  (trapiantare  

• cellule  da  una  specie  all’altra)àcell  ematopoietiche  di  una  specie  diversa  attecchiscono  nel  midollo  

dei  topi  e  si  originano  cellule  del  sangue.  In  questo  modo  è  stato  possibile  studiare  come  si  

sviluppano  le  varie  componenti  del  sangue  e  quali  sono  le  cellule  staminali:  si  può  frazionare  il  

midollo  di  un  donatore  sano  in  tutte  le  sue  componenti  (con  dei  marker)  fin  quando  non  si  

identifica  la  frazione  che  è  in  grado  di  dare  origine  a  staminali  ematopoietiche  long  term.  Queste  

cellule  staminali  del  topo  sono  state  definite  dormienti  perch