sulfamidici sintesi e meccanismo d'azione

Sintesi del TRIMETOPRIM

(bimetossi-benzaldeide)

(acido tetronico benzico)

(malonato dietilico)

(dimetil-butil malonato)

(malonato dietilico)

(macrolactone)

(β-aldoestere)

(formiato di etile, aldeide)

(pirimidina-2-ammino-4-idolo)

(oiduloro di potassio)

1. il caps.

2. porta una parte del trimetoprim

3. da una soluzione liquida

SULFANETOSSASOLE

d-γ-dichetone

Formo endotera

Sistema coniugato

(cloro...)

2ᵃ react.

OSSIMA

(base di Schiff)

4ᵃ react.

HEMI-ESO4→ESO

5ᵃ react.

6ᵃ react.

HEMI-osoicato

7ᵃ react.

Detano-carbomato

1ᵃ react., i 2 sist. carbonilici in talo posizionetendono ed emidolare (=mischier con

e moltiplicare in piedi formava posizionata)

2ᵃ react.: realizzare con...

3ᵃ react: per perdita di 1 mol. d'O IL systémal dichetico in α intestiva per

4ᵃ react: l'estere viene trasformato in ammina:

5ᵃ react: con 'osodio azide', che dona il nucleofli cosi non rilascia

5ᵃ react: per Δ γsommenta in mesomorfio

6ᵃ react: per trattamento con o + libero ammina e co₂.

7ᵃ react: tra ammina e 'sulfonil cloruro si forma SULFONAMIDE

8ᵃ react: iodiet dell acetamide de in ammina e ac. carbonilio

Sulfamidici (antibiotici)

Si tratta di molecole semplici,

la formula di un sulfamidico consiste nell'anilide dell'acido solfonico:

(ac. solfonico) (sulfonammide)

Confronto tra le 2 molecole:

• ANILINA = anello aromatico + NH₂ => uguale
• ANILSO AROMATICO => uguale
• PARTE SUPERIORE

- SO₂NH₂ e acido perché quando un N è legato ad un gruppo elettron-attrattore, come -SO₂, facilmente perde H⁺

Trattato con una base (NaOH) forma prima l’anione SO₂^- (Na), che forma poi il sale sodico con Na⁺.

I sulfamidici sono analoghi strutturali ed antagonisti competitivi dei PABA (acido para-aminobenzoico) e, come tali, prevengono l’utilizzo da parte dei batteri del PABA nella sintesi dell’acido folico ->

Usato per infezioni del tratto urinario e del tratto respiratorio, sostenute da Haemophilus, Strep. Pneumoniae, nelle in persone gastro-intestinali (diarrea del viaggiatore) sostenute da baltonella, nelle infezioni da P. carinii.

Effetti collaterali pur 15% a carico della pelle, disturbi gastro-intestinali.Porre attenzione nel paziente nefropatico.Il trattamento deve durare una linea di toro...

Vie metaboliche resistenze:

• iperproduzione di PABA in modo che prevalga nella competizione;
• mutazione della diidrofolato Kmche; provoca insensibilità ai sulfamidici;
• diidrofolato reduttasi al trimetoprim.

* Trimetoprim: trimetossifenil-diammino-pirimidina.È un antimetabolita che agisce sullo stesso processo biosintetico dell'acido folico.Insieme alla pirimetamina, si ritrova in una classe di farmaci che inibiscono enzimi resistenti particolari, come la diidrofolato reduttasi.Si ritroverà nei farmaci antimalarici (contro il plasmodio):

• sulfadossina + pirimetamina malaaria e toxoplasmosi
• sulfametopirazina + pirimetamina