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Fattori Fattorigenetici ambientali
- Infezioni
- Mutazione del gene DRD2 durante lo sviluppo fetale
- Delezione della sequenza q11.2 del cromosoma 22
- Scarsa nutrizione nella regione
- Assunzione di droghe
- Ridotto apporto di vitamina D
Modelli animali nello studio della schizofrenia
- Induzione attraverso somministrazione di sostanze farmacologicamente attive (anfetamine, fenciclidina, ketamina)
- Induzione per eliminazione della sequenza genica codificante per recettori NMDA: topi knockout
- Induzione attraverso via chirurgica: danneggiamento dell'ippocampo
Meccanismo biologico alla base dellapatologia: ipotesi dopaminergica e ipotesi glutammatergica
Evidenze scientifiche a sostegno delle due ipotesi
Ipotesi glutammatergica
L'uso di Fenilciclidina e Agonisti dopaminergici (es: Ketamina, antagonisti dei recettori NMDA) causano psicosi sintomatologia simile a quella della schizofrenia.
Ipotesi dopaminergica
Il blocco dei recettori dopaminergici (es: antipsicotici) riduce i sintomi della schizofrenia.
schizofrenia
dopaminergici postsinaptici con antipsicotici migliora i sintomi psicotici in soggetti sani e determina il peggioramento dei sintomi in pazienti schizofrenici. Il cervello di pazienti schizofrenici presenta un numero maggiore di recettori dopaminergici rispetto ai gruppi di controllo.
Farmaci antipsicotici:
- Antipsicotici tipici: antagonismo sui recettori D2, 5HT2A e recettori D2 5HT2C. Effetti extrapiramidali minori.
- Antipsicotici atipici: antagonismo sui recettori D2, 5HT2A e recettori D2 5HT2C. Effetti extrapiramidali minori. Efficaci sia sui sintomi positivi che sui sintomi negativi.
Coinvolgimento dei recettori nicotinici alfa 7 nella disfunzione cognitiva. Evidenze precliniche e cliniche mostrano che gli antagonisti del recettore alfa 7 causano effetti cognitivi simili a quelli osservati nei pazienti schizofrenici.
Buona tolleranza ad eccezione di un leggero senso di nausea. Maggiore efficacia in pazienti che fanno uso di tabacco.
Riduzione di recettori alfa 7 in pazienti schizofrenici.
Il livello dell'ippocampo e del nucleo talamicoreticolare.