Medicinali veterinari

MEDICINALI VETERINARI Differenze fondamentali con gli umani:

• Sono utilizzati sugli animali e sono prescritti dai veterinari, non dai medici umani.

• Inoltre le specie animali sono molte e non si può fare la sperimentazione su tutte le specie animali, per cui spesso ad un

animale si deve dare un farmaco che non è stato clinicamente sperimentato, per cui è un problema (in genere si

sperimenta su ovini, bovini e suini se va bene; qualche volta pesci e qualche volta cane e gatto).

• Altro problema è che con il medicinale umano ci si occupa Medicinale veterinario

della salute umana: si dà all'uomo e ci si preoccupa che (DLvo n. 193/06)

non sia tossico e che sia efficace, adesso ci si preoccupa un 1. ogni sostanza o associazione di sostanze

ogni sostanza o associazione di sostanze

1)

po' che non rimangano residui nell'ambiente; nel caso presentata come avente proprietà curative e

presentata come avente proprietà curative e

MEDICINALI

dell'animale invece non è così perché se si dà un profilattiche delle malattie animali;

profilattiche delle malattie animali;

2) ogni sostanza o associazione di sostanze che può

antibiotico all'animale da allevamento, poi la carne viene

VETERINARI 2. ogni sostanza o associazione di sostanze

essere usata sull’animale o somministrata

mangiata e quindi la normativa di deve occupare di qualità, che può essere usata sull’animale o

all’animale allo scopo di ripristinare, correggere o

modificare funzioni fisiologiche mediante un’azione

efficacia e sicurezza ai fini della tutela dell'animale, ma somministrata all’animale allo scopo di

farmacologica, immunologica o metabolica, oppure

ripristinare, correggere o modificare

anche ai fini dell'uomo che eventualmente si nutre di stabilire una diagnosi medica.

Prof. Paola Minghetti funzioni fisiologiche mediante un’azione

dell'animale o dei suoi derivati (latte, uova) => la normativa

Facoltà di Scienze del farmaco farmacologica, immunologica o metabolica,

Università degli Studi di Milano

è sovrapponibile, le procedure sono le stesse, ma ci sono oppure di stabilire una diagnosi medica.

alcuni punti che si basano su questi concetti fondamentali.

Ne consegue che, mentre EMA si occupa di entrambi i farmaci (animali e umani), in Italia AIFA si occupa degli

umani, mentre quelli veterinari sono gestiti dal ministero della sanità e in particolare la divisione alimenti.

Questo pone dei problemi.

DLvo n. 193/06 Denominazione di medicinale veterinario:

Attuazione della direttiva 2004/28/CE recante codice

comunitario dei medicinali veterinari

In caso di dubbio, se un prodotto, tenuto La denominazione, che può essere un nome

conto dell'insieme delle sue caratteristiche, di fantasia non confondibile con una

la denominazione, che può essere un nome di fantasia

non confondibile con una denominazione comune o

può rientrare contemporaneamente nella denominazione comune o con altra di un

In caso di dubbio, se un prodotto, tenuto conto dell'insieme

delle sue caratteristiche, può rientrare contemporaneamente con altra di un farmaco già autorizzato, ovvero una

definizione di medicinale veterinario e nella farmaco già autorizzato, ovvero una

nella definizione di medicinale veterinario e nella denominazione comune o scientifica accompagnata

definizione di un prodotto disciplinato da denominazione comune o scientifica

definizione di un prodotto disciplinato da altre normative, si dal marchio o dal nome del titolare dell'autorizzazione

applicano le disposizioni del presente decreto. all'immissione in commercio.

altre normative, si applicano le disposizioni accompagnata dal marchio o dal nome del

del presente decreto. titolare dell'autorizzazione all'immissione in

commercio.

I decreti legislativi sono altri, ma in gran parte i concetti

sono gli stessi dell'umano => Anche la definizione e la

stessa. Effetto collaterale negativo

Medicinale veterinario omeopatico la reazione nociva e non voluta ad un medicinale

veterinario che si verifica alle dosi normalmente utilizzate

Ogni medicinale veterinario ottenuto da

ogni medicinale veterinario ottenuto da sostanze sull'animale per la profilassi, la diagnosi o la terapia di

denominate materiali di partenza omeopatici secondo

sostanze denominate materiali di partenza una malattia, o per ripristinare, correggere o modificare

un processo di fabbricazione omeopatico descritto dalla una funzione fisiologica

omeopatici secondo un processo di

Farmacopea europea o, in assenza di tale descrizione,

fabbricazione omeopatico descritto dalla

dalle farmacopee attualmente utilizzate ufficialmente Effetto collaterale negativo su soggetto umano

dagli Stati membri.

Farmacopea europea o, in assenza di tale

descrizione, dalle farmacopee attualmente la reazione nociva e non voluta che si verifica in un

soggetto umano a seguito dell'esposizione ad un

utilizzate ufficialmente dagli Stati membri. medicinale veterinario

Effetto collaterale su chi prende il prodotto (animale)

Sono stati definiti anche questi medicinali, ma fanno ed effetto sull'uomo. In questo caso l'esposizione non

fatica a rispondere alle norme imposte, per cui è diretta ma presente nella carne mangiata.

ormai si utilizzano sull'animale quelli umani 1

Non presente nei medicinali umani (è l'uso off-label nell'umano, fuori dal previsto,

fuori indicazione): in questo caso è molto frequente proprio perché non ci sono

sperimentazioni su tutti gli animali ed è consentito tanto che è stata fatta una

normativa per i veterinari proprio per dire come usarli. Premiscela per alimenti medicamentosi

Uso improprio (premiscela medicata autorizzata)

(DLvo n. 193/06)

l'uso di un medicinale veterinario in modo non conforme qualsiasi medicinale veterinario preparato

a quanto indicato nel riassunto delle caratteristiche del in anticipo per la successiva fabbricazione di

prodotto; il termine si riferisce anche all'abuso grave o alimenti medicamentosi

all'uso scorretto di un medicinale veterinario. Alimento medicamentoso (miscele medicate)

Prescrizione medica (DLvo n. 193/06)

ogni prescrizione di medicinali veterinari rilasciata da un miscela di medicinale e alimento preparata prima della

medico veterinario conformemente alla normativa sua immissione in commercio e destinata ad essere

nazionale vigente somministrata agli animali senza trasformazione

Oltre al medicinale classico, si usano anche medicinali poi miscelati con l'alimento => non sono somministrati

tal quali, non si dà in bocca ad ognuno il suo farmaco ad esempio se un allevamento di polli ha bisogno di un

f.co! → Si fanno alimenti medicamentosi, miscelati anche dallo stesso allevatore, in altri casi invece li fa

direttamente l'azienda, servono però determinate autorizzazioni e determinati controlli.

Autorizzazione alla produzione

Autorizzazione alla produzione di mangimi medicati

di mangimi medicati Rilasciata dal Ministro della sanità di concerto con il

Ministro dell’industria, del commercio e

in azienda o in impianti di allevamento dell’artigianato.

per l’esclusivo uso aziendale Requisiti:

Requisiti:

- disporre di locali e attrezzature idonee

• disporre di locali e attrezzature idonee

- personale in possesso delle conoscenze e delle qualifiche necessarie

- sottoporre i prodotti ad un controllo regolare,

• personale in possesso delle conoscenze e delle

anche mediante prove di laboratorio sull’omogeneità

Rilasciata dal Ministro della sanità qualifiche necessarie

- l’intero processo deve essere soggetto alle norme e

purché siano rispettati i requisiti previsti • sottoporre i prodotti ad un controllo regolare,

ai principi igienici di produzione, nonché soddisfare alle norme

di una corretta prassi di fabbricazione

anche mediante prove di laboratorio

- tenere un registro con le annotazioni previste

sull’omogeneità

(DLvo 90/93) (DLvo 90/93)

- ecc

• l’intero processo deve essere soggetto alle norme e

ai principi igienici di produzione, nonché soddisfare

alle norme di una corretta prassi di fabbricazione

tenere un registro con le annotazioni previste ecc

MEDICINALI

REQUISITI FONDAMENTALI DI UN DI ORIGINE INDUSTRIALE

MEDICINALE Per i medicinali di origine industriale i

Per i medicinali di origine industriale i requisiti

QUALITÀ requisiti vengono assicurati mediante:

vengono assicurati mediante

• Autorizzazione alla produzione (AP) ⇢

EFFICACIA Autorizzazione alla produzione (AP) (qualità)

qualità

• Autorizzazione all'immissione in

Autorizzazione all’immissione in commercio (AIC)

SICUREZZA commercio (AIC) efficacia e sicurezza

⇢

(efficacia e sicurezza)

AIC e AP esattamente come l'umanità, anche l'immissione in commercio e quindi anche le procedure. 2

DLvo n. 193/06 DLvo n. 193/06

Attuazione della direttiva 2004/28/CE recante codice Attuazione della direttiva 2004/28/CE recante codice

comunitario dei medicinali veterinari comunitario dei medicinali veterinari

Il presente decreto non si applica:

Il presente decreto si applica ai medicinali Il presente decreto non si applica:

Il presente decreto si applica ai medicinali • agli alimenti medicamentosi

• agli alimenti medicamentosi

veterinari, incluse le premiscele per alimenti

veterinari, incluse le premiscele per alimenti •

• ai medicinali veterinari ad azione immunologica

ai medicinali veterinari ad azione immunologica inattivati aventi

medicamentosi, destinati ad essere immessi in

medicamentosi, destinati ad essere immessi caratteristiche di vaccini stabulogeni ed autovaccini

commercio e preparati industrialmente o nella cui inattivati aventi caratteristiche di vaccini stabulogeni ed

•

in commercio e preparati industrialmente o ai medicinali veterinari a base di isotopi radioattivi

fabbricazione interviene un processo industriale. autovaccini

• agli additivi

nella cui fabbricazione interviene un • ai medicinali veterinari a base di isotopi radioattivi

• ai medicinali veterinari destinati alle prove di ricerca e sviluppo

processo industriale. • agli additivi

• ai gas anestetici

•

• ai medicinali veterinari destinati alle prove di ricerca e

ai medicinali preparati in farmacia

sviluppo

• ai gas anestetici

• ai medicinali preparati in farmacia

IMMISSIONE IN COMMERCIO IMMISSIONE IN COMMERCIO

Nessun medicinale veterinario può essere immesso in

commercio senza aver ottenuto l’AIC dal Ministero della Un medicinale veterinario è autorizzato per la

salute a norma del decreto n. 193/06 oppure dalla somministrazione agli animali destinati alla produzione di

Comunità europea (EMA), ai sensi del regolamento (CE) n. alimenti solo se le sostanze farmacologicamente attive

726/2004. contenute figurano negli allegati I, II o III del regolamento

(CEE) n. 2377/90.

La domanda di AIC è corredata da tutte le informazioni Il presente regolamento è stato

Il presente regolamento è stato abrogato dal

amministrative e la documentazione scientifica necessaria abrogato dal Reg.470/09/CE, ad

per dimostrare la qualità, la sicurezza e l’efficacia del Reg.470/09/CE, ad esclusione degli allegati.

esclusione degli allegati.

medicinale veterinario.

La differenza fondamentale è se il medicinale è destinato solo ad animali da compagnia o ad animali destinati alla

produzione di alimenti: se si fa un f.co solo per cane o gatto, non destinati all'alimentazione, ci si deve occupare di

qualità, sicurezza ed efficacia per cane e gatto e basta, se invece il f.co è per la mucca serve anche che sia sicuro

anche per l'uomo => ci sono regole più restrittive, una dei queste è che non si possono usare tutte le sostanze, ma

solo p.a presenti in determinati allegati, che cambiano nel tempo:

REGOLAMENTO (CEE) n. 2377/90 REGOLAMENTO (CEE) n. 2377/90

Definisce una procedura comunitaria per la Per ottenere che venga inclusa negli allegati I, II o III una

Definisce una procedura comunitaria per la determinazione dei limiti

determinazione dei limiti massimi di residui di medicinali nuova sostanza farmacologicamente attiva che sia:

veterinari negli alimenti di origine animale.

massimi di residui di medicinali veterinari negli alimenti di origine - destinata ad essere impiegata in medicinali veterinari da

animale somministrare ad animali da produzione alimentare, e

- destinata ad essere immessa sul mercato di uno o più

• ALLEGATO I: elenco delle sostanze farmacologicamente attive per le Stati membri che non hanno precedentemente

quali sono stabiliti limiti massimi di residui. autorizzato l'impiego di tale sostanza per gli animali da

• ALLEGATO I: elenco delle sostanze farmacologicamente produzione alimentare,

• ALLEGATO II: elenco delle sostanze non soggette ad un limite

attive per le quali sono stabiliti limiti massimi di residui. il responsabile della commercializzazione presenta una

•

massimo di residui.

ALLEGATO II: elenco delle sostanze non soggette ad un domanda alla Commissione. Tale domanda deve

limite massimo di residui.

• ALLEGATO III: elenco delle sostanze farmacologicamente attive per le contenere le informazioni ed i dati di cui all'allegato V ed

• ALLEGATO III: elenco delle sostanze farmacologicamente essere conforme ai principi stabiliti nella direttiva

quali sono stati stabiliti limiti massimi provvisori.

attive per le quali sono stati stabiliti limiti massimi 81/852/CEE.

provvisori. Tempo d'attesa = tempo che

=> solo i medicinali approvati a livello europeo possono diventare medicinali se si intercorre tra il momento in cui si

tratta di animali destinati ad alimentazione => l'azienda non può usare i p.a che somministra il farmaco all'animale

vuole, molecole innovative, ma deve rifarsi a queste molecole più vecchie, perché in e il tempo in cui può tornare nella

questi allegati è definito il limite residuo massimo, fondamentale: se si dà l'ab alla "catena alimentare".

mucca, che poi ci dà latte e carne, bisogna garantire che non ci siano più residui di

ab; per questi p.a, e solo per questi, sono stati definiti i limiti massimi residui.

Limiti max provvisori (III) sono quelli che cambiano più frequentemente. 3

Perché un nuovo p.a sia inserito in questi allegati,

si deve fare domanda di inclusione, che deve Sono esattamente le stesse, tranne in centralizzata, in

presentare tutti i dati relativi ai residui. La cui ci sono delle differenze.

richiesta può essere accettata o meno. Procedure AIC

REGOLAMENTO (CEE) n. 2377/90 Valevole in tutti gli Stati

Informazioni e dati da includere nella domanda di membri; viene rilasciata dall’

Centralizzata

fissazione del limite massimo di residui di sostanze EMA; obbligatoria per alcune

farmacologicamente attive usate nei medicinali classi di medicinali

veterinari : Mutuo a partire dalla registrazione

1. Particolari amministrativi effettuata già in una Stato

Riconoscimento

2. Identità della sostanza membro

3. Studi tossicologici qualora si intenda registrare in

4. Studi sul metabolismo e sui residui Decentrata più di uno Stato membro

5. Conclusioni contemporaneamente

6. Riferimenti bibliografici medicinali che non si intende

7. Relazione degli esperti registrare al di fuori del

Nazionale contesto nazionale; rilasciata

dal Ministero della salute

Sono studi molto costosi perché bisogna andare a vedere,

oltre che nel sangue, l'accumulo nel latte, nel muscolo,

nelle uova => serve una PK dei residui nei vari tessuti e

non solo nel sangue => lo studio viene fatto 1 volta sola

per tutti. Procedura centralizzata

Procedura centralizzata è regolamentata dal

TITOLO III

L AIC rilasciata ai sensi del presente

L’AIC rilasciata ai sensi del presente regolamento del Regolamento CE n. 726/2004

è valida in tutta la Comunità europea. Essa

regolamento è valida in tutta la Comunità

conferisce, in ogni Stato membro, gli stessi diritti

europea. Essa conferisce, in ogni Stato

e obblighi derivanti da un’AIC rilasciata da tale

membro, gli stessi diritti e obblighi derivanti

Stato membro.

da un AIC rilasciata da tale Stato membro. Autorizzazione e sorveglianza

dei medicinali veterinari

Art. 13, comma 1, Regolamento CE N.726/2004

Procedura centralizzata Procedura centralizzata

Nessun medicinale contemplato nell allegato • tecnologie da DNA ricombinante;

Medicinali derivati dai seguenti procedimenti biotecnologici:

Nessun medicinale contemplato nell’allegato può

può essere immesso in commercio nella •

• espressione controllata di geni portatori di

tecnologie da DNA ricombinante;

essere immesso in commercio nella Comunità senza

Comunità senza un autorizzazione rilasciata • codici per proteine biologicamente attive nei

espressione controllata di geni portatori di codici per

un’autorizzazione rilasciata dalla Comunità secondo

dalla Comunità secondo il disposto del proteine biologicamente attive nei procarioti e negli

procarioti e negli eucarioti, comprese cellule

presente regolamento.

il disposto del presente regolamento. eucarioti, comprese cellule trasformate di mammiferi;

trasformate di mammiferi;

• metodi a base di ibridomi e di anticorpi monoclonali.

• metodi a base di ibridomi e di anticorpi

monoclonali.

Art.3, Regolamento CE N.726/2004 del 31.3.2004 Allegato al Regolamento CE N.726/2004 del 31.3.2004 4

Procedura centralizzata Procedura centralizzata

Nella centralizzata vanno in più anche questi Qualsiasi medicinale non contemplato nell’allegato può

essere oggetto di AIC rilasciata dalla Comunità qualora:

medicinali:

Medicinali veterinari destinati principalmente ad a) il medicinale contenga una nuo