Immunologia - la maturazione dell'affinità anticorporale

Maturazione dell'affinità anticorpale

Risposte anticorpali primarie e secondarie

Si è ritenuto per diversi decenni che i migliori Ab ottenuti dopo immunizzazione sono relativamente Ab “tardivi” prodotti dopo incontri di Ag multipli. Queste osservazioni dimostrarono il motivo della scoperta di una complessa serie di eventi genetici che giustifica la nostra attuale comprensione della maturazione della risposta Ab.

Ci sono alcune importanti differenze fra le risposte primaria e secondaria, alcune delle quali sono riassunte nella seguente figura:

Fig 1. Primary vs secondary antibody responses

• La prima concerne la cosiddetta lag-phase (= periodo di latenza), per esempio il tempo che separa il contatto con l’Ag e la comparsa di Ab specifici. Questa corrisponde a ~ 5-7 giorni per le risposte primarie ma è più breve (2-3 giorni) per le risposte secondarie o più tardive.
• La seconda differenza concerne il titolo della risposta Ab. Tipicamente questo è maggiore in risposte secondarie o più tardive. Occorre sottolineare che le comuni procedure per stabilire il titolo della risposta Ab sono confuse dal problema dell’affinità. Anche riconoscendo questo problema tecnico, tuttavia, il livello di Ab specifici prodotto durante le risposte secondarie è maggiore che nel primo.
• La terza differenza riguarda l’isotipo della risposta: la risposta primaria è dominata dagli Ab del tipo IgM mentre la risposta secondaria e successiva sono tipicamente dominate da Ab del tipo IgG. Perciò tra la risposta primaria e secondaria prende luogo un fenomeno di switch isotipico.
• La quarta ed ultima differenza riguarda l’affinità (per esempio la forza) del legame dell’Ab al suo Ag. Questo è tipicamente più alta o molto più alta nella risposta secondaria.

Quindi c’è una complessa serie di eventi fra la risposta alla prima esposizione antigenica e le successive. La maturazione di affinità della risposta Ab è l’argomento di questa lezione.

Risposta I II: differenze

• Periodo di latenza → I) 5-7 gg; II) 2-3 gg
• Titolo della risposta → II) ha titolo maggiore della I); II) ha quantità di Ab specifici maggiore della I
• Isotipo della risposta → I) IgM; II) IgG ciò significa che è avvenuto un fenomeno di switch isotipico
• Affinità → I) bassa: Kd=10^-6/10^-7; II) alta: Kd=10^-9/10^-11 (quindi maggiore di 1000-10000 volte!)