Immunologia - Inflammosoma
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Caspasi-1 e citochine pro-infiammatorie
L’inflammosoma favorisce l’attivazione dei processi
• infiammatori, infatti recluta e attiva le caspasi infiammatorie,
specie la caspasi-1, che, a loro volta, mediano il processo di
apoptosi e il clivaggio proteolitico (taglio) dei precursori pro-IL-
1β e pro-IL-18 da cui originano le citochine pro-infiammatorie IL-
1β e IL-18, capaci di innescare la risposta infiammatoria al danno
e all’infezione.
Classificazione inflammosomi
Tra gli inflammosomi più importanti abbiamo:
• sottofamiglia NLR, tra cui NLRP1, NLRP3 e NLRC4 o
- IPAF.
AIM2 scoperta recentemente.
-
Azione dell’inflammosoma NLRP3
NLRP3
L’inflammosoma NLRP3 (NALP3) è quello più
• caratterizzato e maggiormente coinvolto nella
patogenesi delle malattie autoinfiammatorie.
E’ costituito da vari domini.
•
Dominio NBD
un dominio nucleotide-bindind NBD in posizione
• centrale che durante l’attivazione dell’inflammosoma si
lega ad una ribonucleotide-trifosfatasi rNTP, favorendo
l’auto-oligomerizzazione (sintesi di RNA e primer nella
replicazione del DNA).
Dominio LRR e CARD
un dominio LRR ricco di leucine ripetute in posizione C-terminale capace di
• riconoscere e legare i profili microbici citoplasmatici. Nelle cellule sane il
dominio LRR è legato ad alcune proteine accessorie che mantengono
NLRP3 in uno stato monomerico inattivo.
All’estremità C-terminale è presente anche il dominio CARD per il
• reclutamento delle caspasi, infatti, dopo l’attivazione dell’inflammosoma, il
dominio CARD interagisce con la caspasi-1.
Dominio PYD
un dominio PYD o pirina in posizione N-terminale che
• attraverso interazioni PYD-PYD lega la proteina
adattatrice ASC (il legame ASC-NLRP3 si deve ai domini
di interazione omotipici NACHT).
ASC-CARD
Il dominio ASC-CARD recluta la pro-caspasi-1 nel complesso dove attraverso un
• meccanismo di clivaggio autocatalitico ATP-dipendente viene attivata la caspasi-1
(cistein acido aspartico proteasi) enzima che effettua un taglio proteolitico dei
precursori pro-IL-1β e pro-IL-18 favorendo la maturazione delle citochine pro-
infiammatorie IL-1β e IL-18 che sono capaci di attivare la cascata infiammatoria,
agendo sulle cellule dell’immunità innata e sui tessuti (IL-1β attiva le cellule
endoteliali; IL-18 attiva le cellule NK).
I contenuti di questa pagina costituiscono rielaborazioni personali del Publisher kalamaj di informazioni apprese con la frequenza delle lezioni di Immunologia e studio autonomo di eventuali libri di riferimento in preparazione dell'esame finale o della tesi. Non devono intendersi come materiale ufficiale dell'università Foggia - Unifg o del prof Connese Massimo.
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